近年来，我国在新药尤其是抗肿瘤新药的研发投入增加。一方面为患者带来了福音，另一方面逐步得到国际认可。在肿瘤新药的研发过程中，早期临床研究是重要环节，为研究者提供了评估新药安全性和初步有效性的机会，并为后续的临床试验和药物注册提供数据支持。

为触达早期临床研究的重要参与者，在2023年北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组（CGOG）年会上，国家卫生健康委百姓健康电视频道（CHTV）、 对北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师李健教授进行专访。

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政策和资本助力，国产创新药迎来利好

作为北京大学肿瘤医院最年轻的正高级职称医师，李健同时也是该院药物临床试验机构副主任，致力于消化道恶性肿瘤的药物治疗与综合治疗，包括晚期结直肠癌、胃癌、食管癌、胃肠间质瘤的化疗与分子靶向治疗。谈到新药研发，李健教授表示，为满足患者对更有效和安全治疗的需求，肿瘤新药的研发变得至关重要。

最近十年，在国家医药政策引领和资本加持的背景下，中国抗肿瘤新药经历了从无到有，从仿制走向创新的艰难历程。

华创证券发布的《创新药手册2021：成长与分化》报告显示，新药临床申请（IND）数量自2013年开始逐年攀升，2019年国产IND数量达235个，2020年达到386个。

图注：国产新药年新增IND数量(个)

2018-2020年，每年都有10个左右的国产新药获批上市，主要来源于2013-2015年的IND品种。完成了创新药量变过程，国内创新药企实力也逐步加强，创新药申报数量连年增长。

为鼓励医药行业研发创新，国家医保局建立了以新药为主体的医保准入和谈判续约机制，推动了医药行业高质量发展。数据显示，5年来，新药纳入国家医保目录的等待时间从过去的平均近5年缩短至不到2年，医保对新药的支出从2019年的59.49亿元增长到2022年的481.89亿元，增长了7.1倍^[2]。

国家医保局副局长李滔曾公开表示，由于医保目录实现了“一年一调”，新药进入国家医保目录的速度显著提升，目前超过80%的新药能够在获批上市两年内纳入医保。

在国家政策的积极鼓励下，国内医药市场已经进入发展快车道，我国的新药研发进入全球第二梯队，在很多热门领域紧跟国际研发趋势。

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避免同质化，鼓励源头创新

在新药研发中，抗肿瘤新药的发展是业内关注的重点领域。虽然其研发已经走过了从无到有，从仿制到创新的艰难过程，但也存在源头创新不足、赛道过于集中等问题。

2022年药融云发布的《中国 I 类新药靶点白皮书》显示，2016-2021 合计受理新药（1649个）涉及的靶点有520个；前6% (30)的靶点涉及41%(681) 的新药，其中我国仅申报并获CDE受理的PD-L1就有近60款，其它靶点依此递减。

图片来源：药融云中国1类新药靶点白皮书

可见，靶点是新药研发的基础，我国创新药真的要有突破，就要从靶点的发现做起。但研究靶点过于集中，也会带来一系列的问题。

中国工程院院士徐兵河曾公开表示：“很多药物治疗的靶点是国 家通过基础研究发现的，这是国外长期重视基础研究的积累而发生的质变。其次，我国在做转化研究的药企为了降低创新药物的风险，研发集中在某些比较容易的靶点，以及仿制药物方面。这都导致了研发资金和资源的浪费，也对企业后续发展带来问题。”

例如，在消化肿瘤领域扎推的Claudin 18.2和FGFR、肺癌的cMet，乳腺癌有CDK4/6抑制剂申报密集的现象，HER-2 ADC也有一拥而上之势。

03

“中国制造”到“中国创造”
顶层设计经验是关键

如何解决研究同质化的问题？“差异化创新才是生存之道。“李健教授表示，应该鼓励源头创新，包括基础研究、转化研究和临床研究的创新，依靠对基础研究的系统性投入和各方努力下的实质性发展，才能开发出首创（First-in-Class）的中国抗肿瘤药物。

事实上，早在2021年11月，国家药监局药审中心发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》就强调，“从患者需求的角度出发，对抗肿瘤药物的临床研发提出建议，以期指导申请人在研发过程中，落实以临床价值为导向，以患者为核心的研发理念；为促进抗肿瘤药科学有序的开发，提供参考”的指导原则。

图片来源：国家药监局药审中心

中国的研究者攒了很多临床经验，什么时候新药临床试验设计和经验能力快速提高？“是拥有这些新药资源的时候” 李健教授说，有了新药资源，研究者才有机会去学习，在学习当中去提高自己的新药临床方案的设计和研发能力。

在李健教授看来，国内新药以“me-too”居多，因为国外都已经做过了，所以考验不到研究者的设计能力。只有通过“first-in-class”，研究者才有机会在设计阶段开展顶层设计，进而有可能从根本上提高临床研究设计的能力，最终在国际上得到真正的认可。

“从海量信息中快速筛选出可能做的靶点，从阅读大量文献中寻找可能有效的数据，洞察临床存在的主要问题寻找研究方向”，这是李健教授对于“临床医生寻找研究方向”提出的建议。选择未被满足临床需求的细分领域，研发项目要有足够的科学数据支持，创新驱动进行差异化的创新，好的研究方向、好的项目，好的方向决定了成败。

参考文献

[1] https://www.bjcancer.org/Html/Doctors/Main/Index_31170.html

[2]证券日报之声

专家简介

李健 教授

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师 博导

行政副主任 药物临床试验机构副主任

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委

中国抗癌协会大肠癌专委会常委

中国抗癌协会胃肠间质瘤专委会常委兼秘书长

CSCO胃肠间质瘤专家委员会副主委

CSCO临床研究专委会常委兼秘书长

CSCO大肠癌专委会常委

中国医师协会外科分会胃肠间质瘤专委会副主委