SONIA研究：揭示CDK4/6i治疗HR+晚期乳腺癌最佳治疗时间
作者： Jimmy 来源：金宝搏网站登录技巧
日期：2023-06-28
导读
CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）的问世显著改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的预后，引领其治疗步入了靶向治疗联合内分泌治疗新时代。 先前三种CDK4/6i临床研究的数据振奋人心，联合芳香化酶抑制剂（AI）类药物或氟维司群在一线和二线治疗中能够显著延长患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS），这一方案也逐渐成为ER+HER2-乳腺癌的标准治疗方案。目前，CDK4/6i用于一线治疗或
CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）的问世显著改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的预后，引领其治疗步入了靶向治疗联合内分泌治疗新时代。
先前三种CDK4/6i临床研究的数据振奋人心，联合芳香化酶抑制剂（AI）类药物或氟维司群在一线和二线治疗中能够显著延长患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS），这一方案也逐渐成为ER+HER2-乳腺癌的标准治疗方案。目前，CDK4/6i用于一线治疗或二线治疗一直存在争议，SONIA研究尝试探索这一问题。
本次ASCO大会上，荷兰癌症研究所的Gabe S. Sonke报告了SONIA研究的III期分析结果。
SONIA研究是一项评估CDK4/6i作为晚期激素受体阳性（HR+）/HER阴性(HER-)乳腺癌患者一线/二线治疗方案的疗效对比的随机、III期临床试验（摘要号：LBA1000）。
这项研究显示，在37.3个月的中位随访时间中，一线治疗接受CDK4/6i（一线治疗组）的患者PFS2为31.0个月，二线治疗接受CDK4/6i（二线治疗组）的这一数据为26.8个月。这表明，与二线治疗组相比，一线治疗接受CDK4/6i的HR+/HER-晚期乳腺癌患者无统计学显著差异（HR 0.87，0.74-1.03，p=0.1）。
此前，CDK4/6i已显示出其一线治疗和二线治疗在HR+/HER-晚期乳腺癌患者的疗效。一线治疗接受CDK4/6i带来长期不良事件和更高的医疗开销。尽管缺乏比对证据，但大多数指南建议将其作为一线用药。该项研究对一线治疗和二线治疗接受CDK4/6i进行对比研究。
SONIA研究共纳入了1050名患者转移性乳腺癌患者，按照1:1被随机分配至CDK4/6i一线治疗组（524）和CDK4/6i二线治疗组（526）。
一线治疗试验组患者首先接受芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6i作为一线治疗，疾病进展后，接受氟维司群转为二线治疗。
二线治疗对照组患者首先接受AI治疗，随后接受AI联合CDK4/6i转为二线治疗，来评估一线治疗（试验组）和二线治疗（对照组）总体PFS情况。
截至2022年12月1日，中位随访时间37.3个月。2个主要终点：PFS2和总生存期（OS）；3个次要终点：生活质量、总体生存率和成本效益。
CDK4/6i在一线治疗或二线治疗二者中位PFS从统计学上看无明显差别，一线治疗试验组和线治疗对照组的中位PFS分别为31.0和26.8个月（HR 0.87，0.74-1.03，p=0.1）。
CDK4/6i在一线治疗或二线治疗，患者的整体OS分别为45.9和53.7个月（HR 0.98， 0.80-1.20， p=0.83），从统计学看无显著差别。一线治疗使用CDK4/6i的患者的中位OS稍短于二线治疗使用CDK4/6i的患者，为8个月。
从FACT-B统计量表上看，一线治疗和二线治疗接受CDK4/6i的患者，总体生活质量无显著差异（p=0.4）。从安全性角度考虑，一线治疗接受CDK4/6i治疗的42.0%患者发生了治疗相关的≥3级不良事件。
最常见的≥3级不良事件：中性粒细胞计数减少、肝功能异常、贫血和血小板计数减少。总体安全性可控。
相比二线治疗接受CDK4/6i的患者，一线治疗接受CDK4/6i的患者用药时间相对更久，整体用药中位时间达到24.7个月。
既往没有接受过新辅助内分泌治疗的患者，或转移性乳腺癌只有骨转移的患者，病情相对轻一些。该项研究暗示新辅助内分泌治疗的患者，或转移性乳腺癌只有骨转移的患者在一线治疗接受CDK4/6i疗效优于二线治疗接受CDK4/6i。
对于一线治疗接受CDK4/6i的患者，整体用药中位时间相对久，为24.6个月。二线治疗接受CDK4/6i的患者，整体用药中位时间仅为8.1个月。
总之，该项III期研究发现，一线治疗接受CDK4/6i不能提高总生存率、改善生活质量和延长PFS。
相比二线治疗，一线治疗接受CDK4/6i的患者延长了整体用药时间16.5个月，增加了不良事件和用药成本。
对于一线治疗或二线治疗接受CDK4/6i的患者，治疗相关的≥3级不良事件在一线治疗的发生率相对高（42%）。相比二线治疗，一线治疗接受CDK4/6i增加了治疗费用，单个患者的治疗费用高达20万美元/年。
该项研究暗示二线治疗接受CDK4/6i是患者的最优选择。
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