胃癌围手术期治疗是指在手术前、手术中和手术后的治疗措施，旨在提高手术切除后的治疗效果和患者生存率。

免疫治疗在晚期胃癌的一线、二线到后线均有可观察到获益，并已写入中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南。然而，免疫治疗能否进一步前移至围手术期，让更多患者获益？在ASCO会议上，对于胃癌围术期的治疗有了新的进展。

2023年6月7日第13届北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组年会上天津医科大学肿瘤医院邓婷教授从免疫治疗、围手术期化疗和靶向治疗和多维度相关研究三个方面介绍了ASCO会议上胃癌围手术期治疗研究。

0 1

围手术期免疫治疗相关的研究

（1）纳武利尤单抗联合化疗未能显著改善晚期胃癌患者RFS

ATTRACTION-5是在日本、韩国、台湾和中国进行的一项多中心、双盲、随机临床试验。研究招募了接受过D2或更广泛胃切除术的III 期胃癌或胃食管交界处癌症（G/GEJ）患者。患者被1:1随机分配至纳武利尤单抗联合化疗（N+C）组或安慰剂加化疗（P+C）组。主要终点是集中评估的无复发生存期（RFS）。次要终点包括研究者评估的RFS、总生存期（OS）和3年RFS和OS率。

该研究共招募755名患者，377名分配到N+C组，378名分配到P+C组。截至2022年8月，盲态独立评审委员会（BICR）评估的RFS在两组之间无显著差异，其中N+C组的3年RFS率为68.4%，P+C组为65.3%。

N+C组计划的术后辅助治疗完成率为61.5%，P+C组为71.4%。N+C组的3级以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为54.4%，严重TRAEs发生率为25.3%，导致停药的TRAEs发生率为9.2%，均高于P+C组（发生率分别为46.8%，10.7%和3.5%）。

（2）特瑞普利单抗联合化疗后TRG 0级比例提高

一项前瞻性、随机、开放标签的II期试验探索了特瑞普利单抗联合化疗在局部晚期可切除G/GEJ癌症患者围手术期治疗的有效性。患者被1:1分配，一组接受术前3个周期和术后5个周期的SOX/XELOX，另一组接受术前3个周期和术后5个周期的的PD-1抗体特瑞普利单抗加SOX/XELOX，然后接受特瑞普利单抗单药治疗6个月（C+T组）。主要终点是病理完全消退/中度消退率（TRG 0/1）。次要终点是病理完全缓解（pCR）、R0切除率、PFS率、无事件生存（EFS）率、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、OS率和治疗安全性。

2019年10月至2022年6月，本研究共招募了108名患者（C+T组和C组各54名）入组，并使用意向治疗分析进行评估。特瑞普利单抗加化疗组（C+T）的患者达到TRG 0/1的比例高于化疗组（44.4% vs 20.4%；P=0.009）。术前治疗（3个周期）在96.3%的患者中完成，术后周期（>3个周期）在81.5%的患者中完成，这两个组别之间没有显著差异。

在C+T组观察到较高的降期比例[ypT0-2：46.3% vs 22.2% （P=0.002）；ypstage 0-1：38.9% vs 16.7% （P=0.024）]。两组之间的手术发病率（C+T组11.8% vs C组13.5%）和死亡率（1.9% vs 0%）以及治疗相关的3-4级不良事件（27.8% vs 25.9%）都无显著差异。然而，随机对照的II期临床研究结果化疗联合免疫的新辅助治疗后TRG 0级比例提高，是否能转化为DFS获益还需等待后续结果及III期研究。

（3）免疫联合化疗（mDCF+avelumab）围手术期治疗局部晚期胃食管腺癌

该研究旨在探究抗 PD-L1 抗体 avelumab 添加到围手术期 mDCF 化疗中能否提高局部晚期胃食管腺癌患者的pCR率。

研究结果显示，50名入组的患者中，48/50（96%）患者接受了所有 4 个术前周期；36/50 接受了≥2 个辅助治疗周期，23/50（46%）接受了全部 8 个周期。其中 7 例（14%）出现 pCR，达到了主要终点。在 37.5（9-71）个月的随访中，1 年、2 年和 3 年的OS率分别为 93.6%、75.7% 和 69.2%。

（4）PROCEED研究

该试验的主要目的是研究与单独使用新辅助放化疗（CRT）的历史对照相比，新辅助 CRT + pembrolizumab 是否能提高局部晚期、可切除、非转移性食管或胃腺癌（EGA）患者的pCR率，并确定该方法相关的急性和术后毒性。

结果显示，32名入组的患者中，28/32 名患者完成了新辅助治疗和手术切除。10/28（35.7%）患者达到 pCR。22/32 名患者经历过治疗相关的≥G3 非血液学毒性（94.2% G3，5.8% G4）。18 名患者经历了与新辅助治疗相关的≥G3 毒性，总共发生了 53 起事件，其中大多数是胃肠道（24.5%）或代谢/营养障碍（24.5%）。10 名患者经历了与手术相关的≥G3 毒性，总共发生了 16 起事件，其中大部分是手术并发症（31.3%）和感染性疾病（31.3%）。

（5）IMHOTEP中期分析

IMHOTEP 试验的目标是评估围手术期 pembrolizumab 在局部 dMMR/MSI 肿瘤中的安全性和有效性。

中期分析展示了前 70 名接受治疗的患者的安全性和病理反应数据的中期分析。54/70 名患者接受了手术，包括 27/35 名结直肠癌（CRC）、16/21 名食管癌（OGC）、 4/5 子宫内膜（EC）和 7/9 其他（6 小肠，1 胆管）（OC）癌症。分别有 31 名和 23 名患者接受了 1 剂和 2 剂新辅助 pembrolizumab 剂量。pCR 率为 38.9%（CRC、OGC、EC 和 OC 分别为 40.7%、25.0%、0.0% 和 85.7%）。在 4 名（5.7%）患者中观察到 3-4 级免疫相关不良事件，包括转氨酶升高（n=1）、关节炎（n=1）、急性肾损伤（n=1）和肺炎（n=1）。

02

围手术期化疗和靶向治疗研究

（1）INNOVATION研究

这项随机、开放标签的 II 期试验研究了将 T方案单独或与 P方案和围手术期 CT 方案相结合对胃癌和胃食管结合部癌症的益处。mpRR是主要终点。

研究结果显示，在 A:B:C 组中，MpRR 为 23.3%、37.0%、26.4%。C 组与 A 组相比增加 3.1%（80% CI -9.5%, 15.7%，单侧 p=0.378）在统计学上不显着。B 组与 A 组相比增加了 13.7%（80% CI 0.7%，26.7%，单侧 p=0.099）。即帕妥珠单抗的加入并未提高疗效，但增加了不良反应；化疗联合曲妥珠单抗的初步结果令人振奋，可探讨下一步的研究设计。

（2）PRODIGY研究

III期 PRODIGY 研究比较了韩国可切除局部晚期胃癌（LAGC）患者的新辅助多西他赛、奥沙利铂和 S-1（DOS）化疗后手术后辅助 S-1（CSC组）与手术后辅助 S-1（SC组）的效果。本次ACSO 2023大会上研究人员呈现了 5 年后结果的最终评估。

共有 266 名和 264 名患者分别被随机分配到 CSC 和 SC 组，其中 238 名和 246 名患者接受了治疗并被纳入完整分析中。截至2022年9月，存活患者的中位随访时间为 99.5 个月。与 SC 相比，CSC 显著增加了 OS（ 66.8% vs 63.0% ），CSC 还显著改善了 PFS（60.6% vs 56.9%）。

（3）III期胃腺癌D2根治术后辅助治疗

该研究旨在评估辅助白蛋白结合型紫杉醇联合 S-1（AS）与卡培他滨联合奥沙利铂（CAPOX）在Ⅲ期胃腺癌中的疗效和安全性。

III期研究结果显示，AS方案有更好的生存率，且安全性良好，可作为III期胃癌术后辅助的方案选择。

（4）JACCORO GC-07研究

JACCRO GC-07 是一项随机对照试验，旨在探索III期胃癌患者 D2 胃切除术后 S-1/多西紫杉醇与单独 S-1 的比较。

研究结果显示S-1/多西他赛组的 5 年 RFS 为 59.8%，显着优于 S-1 组的 50.6%（HR 0.726，95% CI：0.599-0.879，p = 0.0010），5 年 OS 为 67.9% S-1/多西紫杉醇组和 S-1 组分别为 60.3%（HR 0.752，95% CI：0.613-0.922，p = 0.0059），证实了对患者生存的显着改善作用。

03

围手术期的多维度相关研究

（1）SENORITA研究

该分析研究了胃保留手术的患者的长期生活质量和营养结果。

保胃组在躯体功能、呼吸困难、C30食欲不振、吞咽困难、疼痛、反流症状、进食限制、焦虑、味觉改变、体象、STO22总分等方面较好。关于营养结果，胃保留组的体重指数、血红蛋白、蛋白质和白蛋白水平显着高于胃切除术组。

（2）人工智能

该研究显示人工智能算法可以很容易地应用到临床实践中，以根据每个患者的基线数据为每个患者选择适当的辅助化疗。

（3）循环肿瘤 DNA 作为局部食管/胃癌pCR复发风险的标志物

研究旨在评估术后循环肿瘤 DNA（ctDNA）作为 pCR 或接近 pCR 的患者在治疗性新辅助化疗（NAC）或化放疗（CRT）和手术后复发的预后指标。

35 名患者在手术后的任何时间点进行了 ctDNA 分析，其中 ctDNA 阳性患者的复发率为 87.5%（7/8），而 ctDNA 阴性患者的复发率为 7.4%（2/27）。

（4）基于cell-free DNA 的多维液体活检和胃癌的早期检测

一项研究探索了cfDNA对早期胃癌检测的敏感性和特异性。研究收集了249位受试者，其中110名为I-II期胃癌患者和139为非癌症患者。结合四种类型的cfDNA特征的液体活检分析能够从非癌症个体中识别出早期胃癌患者，研究队列中的AUROC为0.962，验证队列中的AUROC为0.972。在92.1%（128/139）的特异性下，它在研究队列中达到了88.2%（97/110）的敏感性。

来源：oncology论坛

本文作者：朱子晴

编辑：唐颖

2023年6月7日第13届北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组年会上天津医科大学肿瘤医院邓婷教授从免疫治疗、围手术期化疗和靶向治疗和多维度相关研究三个方面介绍了ASCO会议上胃癌围手术期治疗研究。

0 1

围手术期免疫治疗相关的研究

（1）纳武利尤单抗联合化疗未能显著改善晚期胃癌患者RFS

ATTRACTION-5是在日本、韩国、台湾和中国进行的一项多中心、双盲、随机临床试验。研究招募了接受过D2或更广泛胃切除术的III 期胃癌或胃食管交界处癌症（G/GEJ）患者。患者被1:1随机分配至纳武利尤单抗联合化疗（N+C）组或安慰剂加化疗（P+C）组。主要终点是集中评估的无复发生存期（RFS）。次要终点包括研究者评估的RFS、总生存期（OS）和3年RFS和OS率。

该研究共招募755名患者，377名分配到N+C组，378名分配到P+C组。截至2022年8月，盲态独立评审委员会（BICR）评估的RFS在两组之间无显著差异，其中N+C组的3年RFS率为68.4%，P+C组为65.3%。

N+C组计划的术后辅助治疗完成率为61.5%，P+C组为71.4%。N+C组的3级以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为54.4%，严重TRAEs发生率为25.3%，导致停药的TRAEs发生率为9.2%，均高于P+C组（发生率分别为46.8%，10.7%和3.5%）。

（2）特瑞普利单抗联合化疗后TRG 0级比例提高

一项前瞻性、随机、开放标签的II期试验探索了特瑞普利单抗联合化疗在局部晚期可切除G/GEJ癌症患者围手术期治疗的有效性。患者被1:1分配，一组接受术前3个周期和术后5个周期的SOX/XELOX，另一组接受术前3个周期和术后5个周期的的PD-1抗体特瑞普利单抗加SOX/XELOX，然后接受特瑞普利单抗单药治疗6个月（C+T组）。主要终点是病理完全消退/中度消退率（TRG 0/1）。次要终点是病理完全缓解（pCR）、R0切除率、PFS率、无事件生存（EFS）率、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、OS率和治疗安全性。

2019年10月至2022年6月，本研究共招募了108名患者（C+T组和C组各54名）入组，并使用意向治疗分析进行评估。特瑞普利单抗加化疗组（C+T）的患者达到TRG 0/1的比例高于化疗组（44.4% vs 20.4%；P=0.009）。术前治疗（3个周期）在96.3%的患者中完成，术后周期（>3个周期）在81.5%的患者中完成，这两个组别之间没有显著差异。

在C+T组观察到较高的降期比例[ypT0-2：46.3% vs 22.2% （P=0.002）；ypstage 0-1：38.9% vs 16.7% （P=0.024）]。两组之间的手术发病率（C+T组11.8% vs C组13.5%）和死亡率（1.9% vs 0%）以及治疗相关的3-4级不良事件（27.8% vs 25.9%）都无显著差异。然而，随机对照的II期临床研究结果化疗联合免疫的新辅助治疗后TRG 0级比例提高，是否能转化为DFS获益还需等待后续结果及III期研究。

（3）免疫联合化疗（mDCF+avelumab）围手术期治疗局部晚期胃食管腺癌

该研究旨在探究抗 PD-L1 抗体 avelumab 添加到围手术期 mDCF 化疗中能否提高局部晚期胃食管腺癌患者的pCR率。

研究结果显示，50名入组的患者中，48/50（96%）患者接受了所有 4 个术前周期；36/50 接受了≥2 个辅助治疗周期，23/50（46%）接受了全部 8 个周期。其中 7 例（14%）出现 pCR，达到了主要终点。在 37.5（9-71）个月的随访中，1 年、2 年和 3 年的OS率分别为 93.6%、75.7% 和 69.2%。

（4）PROCEED研究

该试验的主要目的是研究与单独使用新辅助放化疗（CRT）的历史对照相比，新辅助 CRT + pembrolizumab 是否能提高局部晚期、可切除、非转移性食管或胃腺癌（EGA）患者的pCR率，并确定该方法相关的急性和术后毒性。

结果显示，32名入组的患者中，28/32 名患者完成了新辅助治疗和手术切除。10/28（35.7%）患者达到 pCR。22/32 名患者经历过治疗相关的≥G3 非血液学毒性（94.2% G3，5.8% G4）。18 名患者经历了与新辅助治疗相关的≥G3 毒性，总共发生了 53 起事件，其中大多数是胃肠道（24.5%）或代谢/营养障碍（24.5%）。10 名患者经历了与手术相关的≥G3 毒性，总共发生了 16 起事件，其中大部分是手术并发症（31.3%）和感染性疾病（31.3%）。

（5）IMHOTEP中期分析

IMHOTEP 试验的目标是评估围手术期 pembrolizumab 在局部 dMMR/MSI 肿瘤中的安全性和有效性。

中期分析展示了前 70 名接受治疗的患者的安全性和病理反应数据的中期分析。54/70 名患者接受了手术，包括 27/35 名结直肠癌（CRC）、16/21 名食管癌（OGC）、 4/5 子宫内膜（EC）和 7/9 其他（6 小肠，1 胆管）（OC）癌症。分别有 31 名和 23 名患者接受了 1 剂和 2 剂新辅助 pembrolizumab 剂量。pCR 率为 38.9%（CRC、OGC、EC 和 OC 分别为 40.7%、25.0%、0.0% 和 85.7%）。在 4 名（5.7%）患者中观察到 3-4 级免疫相关不良事件，包括转氨酶升高（n=1）、关节炎（n=1）、急性肾损伤（n=1）和肺炎（n=1）。

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围手术期化疗和靶向治疗研究

（1）INNOVATION研究

这项随机、开放标签的 II 期试验研究了将 T方案单独或与 P方案和围手术期 CT 方案相结合对胃癌和胃食管结合部癌症的益处。mpRR是主要终点。

研究结果显示，在 A:B:C 组中，MpRR 为 23.3%、37.0%、26.4%。C 组与 A 组相比增加 3.1%（80% CI -9.5%, 15.7%，单侧 p=0.378）在统计学上不显着。B 组与 A 组相比增加了 13.7%（80% CI 0.7%，26.7%，单侧 p=0.099）。即帕妥珠单抗的加入并未提高疗效，但增加了不良反应；化疗联合曲妥珠单抗的初步结果令人振奋，可探讨下一步的研究设计。

（2）PRODIGY研究

III期 PRODIGY 研究比较了韩国可切除局部晚期胃癌（LAGC）患者的新辅助多西他赛、奥沙利铂和 S-1（DOS）化疗后手术后辅助 S-1（CSC组）与手术后辅助 S-1（SC组）的效果。本次ACSO 2023大会上研究人员呈现了 5 年后结果的最终评估。

共有 266 名和 264 名患者分别被随机分配到 CSC 和 SC 组，其中 238 名和 246 名患者接受了治疗并被纳入完整分析中。截至2022年9月，存活患者的中位随访时间为 99.5 个月。与 SC 相比，CSC 显著增加了 OS（ 66.8% vs 63.0% ），CSC 还显著改善了 PFS（60.6% vs 56.9%）。

（3）III期胃腺癌D2根治术后辅助治疗

该研究旨在评估辅助白蛋白结合型紫杉醇联合 S-1（AS）与卡培他滨联合奥沙利铂（CAPOX）在Ⅲ期胃腺癌中的疗效和安全性。

III期研究结果显示，AS方案有更好的生存率，且安全性良好，可作为III期胃癌术后辅助的方案选择。

（4）JACCORO GC-07研究

JACCRO GC-07 是一项随机对照试验，旨在探索III期胃癌患者 D2 胃切除术后 S-1/多西紫杉醇与单独 S-1 的比较。

研究结果显示S-1/多西他赛组的 5 年 RFS 为 59.8%，显着优于 S-1 组的 50.6%（HR 0.726，95% CI：0.599-0.879，p = 0.0010），5 年 OS 为 67.9% S-1/多西紫杉醇组和 S-1 组分别为 60.3%（HR 0.752，95% CI：0.613-0.922，p = 0.0059），证实了对患者生存的显着改善作用。

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围手术期的多维度相关研究

（1）SENORITA研究

该分析研究了胃保留手术的患者的长期生活质量和营养结果。

保胃组在躯体功能、呼吸困难、C30食欲不振、吞咽困难、疼痛、反流症状、进食限制、焦虑、味觉改变、体象、STO22总分等方面较好。关于营养结果，胃保留组的体重指数、血红蛋白、蛋白质和白蛋白水平显着高于胃切除术组。

（2）人工智能

该研究显示人工智能算法可以很容易地应用到临床实践中，以根据每个患者的基线数据为每个患者选择适当的辅助化疗。

（3）循环肿瘤 DNA 作为局部食管/胃癌pCR复发风险的标志物

研究旨在评估术后循环肿瘤 DNA（ctDNA）作为 pCR 或接近 pCR 的患者在治疗性新辅助化疗（NAC）或化放疗（CRT）和手术后复发的预后指标。

35 名患者在手术后的任何时间点进行了 ctDNA 分析，其中 ctDNA 阳性患者的复发率为 87.5%（7/8），而 ctDNA 阴性患者的复发率为 7.4%（2/27）。

（4）基于cell-free DNA 的多维液体活检和胃癌的早期检测

一项研究探索了cfDNA对早期胃癌检测的敏感性和特异性。研究收集了249位受试者，其中110名为I-II期胃癌患者和139为非癌症患者。结合四种类型的cfDNA特征的液体活检分析能够从非癌症个体中识别出早期胃癌患者，研究队列中的AUROC为0.962，验证队列中的AUROC为0.972。在92.1%（128/139）的特异性下，它在研究队列中达到了88.2%（97/110）的敏感性。

2023年6月7日第13届北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组年会上天津医科大学肿瘤医院邓婷教授从免疫治疗、围手术期化疗和靶向治疗和多维度相关研究三个方面介绍了ASCO会议上胃癌围手术期治疗研究。

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围手术期免疫治疗相关的研究

（1）纳武利尤单抗联合化疗未能显著改善晚期胃癌患者RFS

ATTRACTION-5是在日本、韩国、台湾和中国进行的一项多中心、双盲、随机临床试验。研究招募了接受过D2或更广泛胃切除术的III 期胃癌或胃食管交界处癌症（G/GEJ）患者。患者被1:1随机分配至纳武利尤单抗联合化疗（N+C）组或安慰剂加化疗（P+C）组。主要终点是集中评估的无复发生存期（RFS）。次要终点包括研究者评估的RFS、总生存期（OS）和3年RFS和OS率。

该研究共招募755名患者，377名分配到N+C组，378名分配到P+C组。截至2022年8月，盲态独立评审委员会（BICR）评估的RFS在两组之间无显著差异，其中N+C组的3年RFS率为68.4%，P+C组为65.3%。

N+C组计划的术后辅助治疗完成率为61.5%，P+C组为71.4%。N+C组的3级以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为54.4%，严重TRAEs发生率为25.3%，导致停药的TRAEs发生率为9.2%，均高于P+C组（发生率分别为46.8%，10.7%和3.5%）。

（2）特瑞普利单抗联合化疗后TRG 0级比例提高

一项前瞻性、随机、开放标签的II期试验探索了特瑞普利单抗联合化疗在局部晚期可切除G/GEJ癌症患者围手术期治疗的有效性。患者被1:1分配，一组接受术前3个周期和术后5个周期的SOX/XELOX，另一组接受术前3个周期和术后5个周期的的PD-1抗体特瑞普利单抗加SOX/XELOX，然后接受特瑞普利单抗单药治疗6个月（C+T组）。主要终点是病理完全消退/中度消退率（TRG 0/1）。次要终点是病理完全缓解（pCR）、R0切除率、PFS率、无事件生存（EFS）率、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、OS率和治疗安全性。

2019年10月至2022年6月，本研究共招募了108名患者（C+T组和C组各54名）入组，并使用意向治疗分析进行评估。特瑞普利单抗加化疗组（C+T）的患者达到TRG 0/1的比例高于化疗组（44.4% vs 20.4%；P=0.009）。术前治疗（3个周期）在96.3%的患者中完成，术后周期（>3个周期）在81.5%的患者中完成，这两个组别之间没有显著差异。

在C+T组观察到较高的降期比例[ypT0-2：46.3% vs 22.2% （P=0.002）；ypstage 0-1：38.9% vs 16.7% （P=0.024）]。两组之间的手术发病率（C+T组11.8% vs C组13.5%）和死亡率（1.9% vs 0%）以及治疗相关的3-4级不良事件（27.8% vs 25.9%）都无显著差异。然而，随机对照的II期临床研究结果化疗联合免疫的新辅助治疗后TRG 0级比例提高，是否能转化为DFS获益还需等待后续结果及III期研究。

（3）免疫联合化疗（mDCF+avelumab）围手术期治疗局部晚期胃食管腺癌

该研究旨在探究抗 PD-L1 抗体 avelumab 添加到围手术期 mDCF 化疗中能否提高局部晚期胃食管腺癌患者的pCR率。

研究结果显示，50名入组的患者中，48/50（96%）患者接受了所有 4 个术前周期；36/50 接受了≥2 个辅助治疗周期，23/50（46%）接受了全部 8 个周期。其中 7 例（14%）出现 pCR，达到了主要终点。在 37.5（9-71）个月的随访中，1 年、2 年和 3 年的OS率分别为 93.6%、75.7% 和 69.2%。

（4）PROCEED研究

该试验的主要目的是研究与单独使用新辅助放化疗（CRT）的历史对照相比，新辅助 CRT + pembrolizumab 是否能提高局部晚期、可切除、非转移性食管或胃腺癌（EGA）患者的pCR率，并确定该方法相关的急性和术后毒性。

结果显示，32名入组的患者中，28/32 名患者完成了新辅助治疗和手术切除。10/28（35.7%）患者达到 pCR。22/32 名患者经历过治疗相关的≥G3 非血液学毒性（94.2% G3，5.8% G4）。18 名患者经历了与新辅助治疗相关的≥G3 毒性，总共发生了 53 起事件，其中大多数是胃肠道（24.5%）或代谢/营养障碍（24.5%）。10 名患者经历了与手术相关的≥G3 毒性，总共发生了 16 起事件，其中大部分是手术并发症（31.3%）和感染性疾病（31.3%）。

（5）IMHOTEP中期分析

IMHOTEP 试验的目标是评估围手术期 pembrolizumab 在局部 dMMR/MSI 肿瘤中的安全性和有效性。

中期分析展示了前 70 名接受治疗的患者的安全性和病理反应数据的中期分析。54/70 名患者接受了手术，包括 27/35 名结直肠癌（CRC）、16/21 名食管癌（OGC）、 4/5 子宫内膜（EC）和 7/9 其他（6 小肠，1 胆管）（OC）癌症。分别有 31 名和 23 名患者接受了 1 剂和 2 剂新辅助 pembrolizumab 剂量。pCR 率为 38.9%（CRC、OGC、EC 和 OC 分别为 40.7%、25.0%、0.0% 和 85.7%）。在 4 名（5.7%）患者中观察到 3-4 级免疫相关不良事件，包括转氨酶升高（n=1）、关节炎（n=1）、急性肾损伤（n=1）和肺炎（n=1）。

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围手术期化疗和靶向治疗研究

（1）INNOVATION研究

这项随机、开放标签的 II 期试验研究了将 T方案单独或与 P方案和围手术期 CT 方案相结合对胃癌和胃食管结合部癌症的益处。mpRR是主要终点。

研究结果显示，在 A:B:C 组中，MpRR 为 23.3%、37.0%、26.4%。C 组与 A 组相比增加 3.1%（80% CI -9.5%, 15.7%，单侧 p=0.378）在统计学上不显着。B 组与 A 组相比增加了 13.7%（80% CI 0.7%，26.7%，单侧 p=0.099）。即帕妥珠单抗的加入并未提高疗效，但增加了不良反应；化疗联合曲妥珠单抗的初步结果令人振奋，可探讨下一步的研究设计。

（2）PRODIGY研究

III期 PRODIGY 研究比较了韩国可切除局部晚期胃癌（LAGC）患者的新辅助多西他赛、奥沙利铂和 S-1（DOS）化疗后手术后辅助 S-1（CSC组）与手术后辅助 S-1（SC组）的效果。本次ACSO 2023大会上研究人员呈现了 5 年后结果的最终评估。

共有 266 名和 264 名患者分别被随机分配到 CSC 和 SC 组，其中 238 名和 246 名患者接受了治疗并被纳入完整分析中。截至2022年9月，存活患者的中位随访时间为 99.5 个月。与 SC 相比，CSC 显著增加了 OS（ 66.8% vs 63.0% ），CSC 还显著改善了 PFS（60.6% vs 56.9%）。

（3）III期胃腺癌D2根治术后辅助治疗

该研究旨在评估辅助白蛋白结合型紫杉醇联合 S-1（AS）与卡培他滨联合奥沙利铂（CAPOX）在Ⅲ期胃腺癌中的疗效和安全性。

III期研究结果显示，AS方案有更好的生存率，且安全性良好，可作为III期胃癌术后辅助的方案选择。

（4）JACCORO GC-07研究

JACCRO GC-07 是一项随机对照试验，旨在探索III期胃癌患者 D2 胃切除术后 S-1/多西紫杉醇与单独 S-1 的比较。

研究结果显示S-1/多西他赛组的 5 年 RFS 为 59.8%，显着优于 S-1 组的 50.6%（HR 0.726，95% CI：0.599-0.879，p = 0.0010），5 年 OS 为 67.9% S-1/多西紫杉醇组和 S-1 组分别为 60.3%（HR 0.752，95% CI：0.613-0.922，p = 0.0059），证实了对患者生存的显着改善作用。

03

围手术期的多维度相关研究

（1）SENORITA研究

该分析研究了胃保留手术的患者的长期生活质量和营养结果。

保胃组在躯体功能、呼吸困难、C30食欲不振、吞咽困难、疼痛、反流症状、进食限制、焦虑、味觉改变、体象、STO22总分等方面较好。关于营养结果，胃保留组的体重指数、血红蛋白、蛋白质和白蛋白水平显着高于胃切除术组。

（2）人工智能

该研究显示人工智能算法可以很容易地应用到临床实践中，以根据每个患者的基线数据为每个患者选择适当的辅助化疗。

（3）循环肿瘤 DNA 作为局部食管/胃癌pCR复发风险的标志物

研究旨在评估术后循环肿瘤 DNA（ctDNA）作为 pCR 或接近 pCR 的患者在治疗性新辅助化疗（NAC）或化放疗（CRT）和手术后复发的预后指标。

35 名患者在手术后的任何时间点进行了 ctDNA 分析，其中 ctDNA 阳性患者的复发率为 87.5%（7/8），而 ctDNA 阴性患者的复发率为 7.4%（2/27）。

（4）基于cell-free DNA 的多维液体活检和胃癌的早期检测

一项研究探索了cfDNA对早期胃癌检测的敏感性和特异性。研究收集了249位受试者，其中110名为I-II期胃癌患者和139为非癌症患者。结合四种类型的cfDNA特征的液体活检分析能够从非癌症个体中识别出早期胃癌患者，研究队列中的AUROC为0.962，验证队列中的AUROC为0.972。在92.1%（128/139）的特异性下，它在研究队列中达到了88.2%（97/110）的敏感性。

2023年6月7日第13届北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组年会上天津医科大学肿瘤医院邓婷教授从免疫治疗、围手术期化疗和靶向治疗和多维度相关研究三个方面介绍了ASCO会议上胃癌围手术期治疗研究。

0 1

围手术期免疫治疗相关的研究

（1）纳武利尤单抗联合化疗未能显著改善晚期胃癌患者RFS

ATTRACTION-5是在日本、韩国、台湾和中国进行的一项多中心、双盲、随机临床试验。研究招募了接受过D2或更广泛胃切除术的III 期胃癌或胃食管交界处癌症（G/GEJ）患者。患者被1:1随机分配至纳武利尤单抗联合化疗（N+C）组或安慰剂加化疗（P+C）组。主要终点是集中评估的无复发生存期（RFS）。次要终点包括研究者评估的RFS、总生存期（OS）和3年RFS和OS率。

该研究共招募755名患者，377名分配到N+C组，378名分配到P+C组。截至2022年8月，盲态独立评审委员会（BICR）评估的RFS在两组之间无显著差异，其中N+C组的3年RFS率为68.4%，P+C组为65.3%。

N+C组计划的术后辅助治疗完成率为61.5%，P+C组为71.4%。N+C组的3级以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为54.4%，严重TRAEs发生率为25.3%，导致停药的TRAEs发生率为9.2%，均高于P+C组（发生率分别为46.8%，10.7%和3.5%）。

（2）特瑞普利单抗联合化疗后TRG 0级比例提高

一项前瞻性、随机、开放标签的II期试验探索了特瑞普利单抗联合化疗在局部晚期可切除G/GEJ癌症患者围手术期治疗的有效性。患者被1:1分配，一组接受术前3个周期和术后5个周期的SOX/XELOX，另一组接受术前3个周期和术后5个周期的的PD-1抗体特瑞普利单抗加SOX/XELOX，然后接受特瑞普利单抗单药治疗6个月（C+T组）。主要终点是病理完全消退/中度消退率（TRG 0/1）。次要终点是病理完全缓解（pCR）、R0切除率、PFS率、无事件生存（EFS）率、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、OS率和治疗安全性。

2019年10月至2022年6月，本研究共招募了108名患者（C+T组和C组各54名）入组，并使用意向治疗分析进行评估。特瑞普利单抗加化疗组（C+T）的患者达到TRG 0/1的比例高于化疗组（44.4% vs 20.4%；P=0.009）。术前治疗（3个周期）在96.3%的患者中完成，术后周期（>3个周期）在81.5%的患者中完成，这两个组别之间没有显著差异。

在C+T组观察到较高的降期比例[ypT0-2：46.3% vs 22.2% （P=0.002）；ypstage 0-1：38.9% vs 16.7% （P=0.024）]。两组之间的手术发病率（C+T组11.8% vs C组13.5%）和死亡率（1.9% vs 0%）以及治疗相关的3-4级不良事件（27.8% vs 25.9%）都无显著差异。然而，随机对照的II期临床研究结果化疗联合免疫的新辅助治疗后TRG 0级比例提高，是否能转化为DFS获益还需等待后续结果及III期研究。

（3）免疫联合化疗（mDCF+avelumab）围手术期治疗局部晚期胃食管腺癌

该研究旨在探究抗 PD-L1 抗体 avelumab 添加到围手术期 mDCF 化疗中能否提高局部晚期胃食管腺癌患者的pCR率。

研究结果显示，50名入组的患者中，48/50（96%）患者接受了所有 4 个术前周期；36/50 接受了≥2 个辅助治疗周期，23/50（46%）接受了全部 8 个周期。其中 7 例（14%）出现 pCR，达到了主要终点。在 37.5（9-71）个月的随访中，1 年、2 年和 3 年的OS率分别为 93.6%、75.7% 和 69.2%。

（4）PROCEED研究

该试验的主要目的是研究与单独使用新辅助放化疗（CRT）的历史对照相比，新辅助 CRT + pembrolizumab 是否能提高局部晚期、可切除、非转移性食管或胃腺癌（EGA）患者的pCR率，并确定该方法相关的急性和术后毒性。

结果显示，32名入组的患者中，28/32 名患者完成了新辅助治疗和手术切除。10/28（35.7%）患者达到 pCR。22/32 名患者经历过治疗相关的≥G3 非血液学毒性（94.2% G3，5.8% G4）。18 名患者经历了与新辅助治疗相关的≥G3 毒性，总共发生了 53 起事件，其中大多数是胃肠道（24.5%）或代谢/营养障碍（24.5%）。10 名患者经历了与手术相关的≥G3 毒性，总共发生了 16 起事件，其中大部分是手术并发症（31.3%）和感染性疾病（31.3%）。

（5）IMHOTEP中期分析

IMHOTEP 试验的目标是评估围手术期 pembrolizumab 在局部 dMMR/MSI 肿瘤中的安全性和有效性。

中期分析展示了前 70 名接受治疗的患者的安全性和病理反应数据的中期分析。54/70 名患者接受了手术，包括 27/35 名结直肠癌（CRC）、16/21 名食管癌（OGC）、 4/5 子宫内膜（EC）和 7/9 其他（6 小肠，1 胆管）（OC）癌症。分别有 31 名和 23 名患者接受了 1 剂和 2 剂新辅助 pembrolizumab 剂量。pCR 率为 38.9%（CRC、OGC、EC 和 OC 分别为 40.7%、25.0%、0.0% 和 85.7%）。在 4 名（5.7%）患者中观察到 3-4 级免疫相关不良事件，包括转氨酶升高（n=1）、关节炎（n=1）、急性肾损伤（n=1）和肺炎（n=1）。

02

围手术期化疗和靶向治疗研究

（1）INNOVATION研究

这项随机、开放标签的 II 期试验研究了将 T方案单独或与 P方案和围手术期 CT 方案相结合对胃癌和胃食管结合部癌症的益处。mpRR是主要终点。

研究结果显示，在 A:B:C 组中，MpRR 为 23.3%、37.0%、26.4%。C 组与 A 组相比增加 3.1%（80% CI -9.5%, 15.7%，单侧 p=0.378）在统计学上不显着。B 组与 A 组相比增加了 13.7%（80% CI 0.7%，26.7%，单侧 p=0.099）。即帕妥珠单抗的加入并未提高疗效，但增加了不良反应；化疗联合曲妥珠单抗的初步结果令人振奋，可探讨下一步的研究设计。

（2）PRODIGY研究

III期 PRODIGY 研究比较了韩国可切除局部晚期胃癌（LAGC）患者的新辅助多西他赛、奥沙利铂和 S-1（DOS）化疗后手术后辅助 S-1（CSC组）与手术后辅助 S-1（SC组）的效果。本次ACSO 2023大会上研究人员呈现了 5 年后结果的最终评估。

共有 266 名和 264 名患者分别被随机分配到 CSC 和 SC 组，其中 238 名和 246 名患者接受了治疗并被纳入完整分析中。截至2022年9月，存活患者的中位随访时间为 99.5 个月。与 SC 相比，CSC 显著增加了 OS（ 66.8% vs 63.0% ），CSC 还显著改善了 PFS（60.6% vs 56.9%）。

（3）III期胃腺癌D2根治术后辅助治疗

该研究旨在评估辅助白蛋白结合型紫杉醇联合 S-1（AS）与卡培他滨联合奥沙利铂（CAPOX）在Ⅲ期胃腺癌中的疗效和安全性。

III期研究结果显示，AS方案有更好的生存率，且安全性良好，可作为III期胃癌术后辅助的方案选择。

（4）JACCORO GC-07研究

JACCRO GC-07 是一项随机对照试验，旨在探索III期胃癌患者 D2 胃切除术后 S-1/多西紫杉醇与单独 S-1 的比较。

研究结果显示S-1/多西他赛组的 5 年 RFS 为 59.8%，显着优于 S-1 组的 50.6%（HR 0.726，95% CI：0.599-0.879，p = 0.0010），5 年 OS 为 67.9% S-1/多西紫杉醇组和 S-1 组分别为 60.3%（HR 0.752，95% CI：0.613-0.922，p = 0.0059），证实了对患者生存的显着改善作用。

03

围手术期的多维度相关研究

（1）SENORITA研究

该分析研究了胃保留手术的患者的长期生活质量和营养结果。

保胃组在躯体功能、呼吸困难、C30食欲不振、吞咽困难、疼痛、反流症状、进食限制、焦虑、味觉改变、体象、STO22总分等方面较好。关于营养结果，胃保留组的体重指数、血红蛋白、蛋白质和白蛋白水平显着高于胃切除术组。

（2）人工智能

该研究显示人工智能算法可以很容易地应用到临床实践中，以根据每个患者的基线数据为每个患者选择适当的辅助化疗。

（3）循环肿瘤 DNA 作为局部食管/胃癌pCR复发风险的标志物

研究旨在评估术后循环肿瘤 DNA（ctDNA）作为 pCR 或接近 pCR 的患者在治疗性新辅助化疗（NAC）或化放疗（CRT）和手术后复发的预后指标。

35 名患者在手术后的任何时间点进行了 ctDNA 分析，其中 ctDNA 阳性患者的复发率为 87.5%（7/8），而 ctDNA 阴性患者的复发率为 7.4%（2/27）。

（4）基于cell-free DNA 的多维液体活检和胃癌的早期检测

一项研究探索了cfDNA对早期胃癌检测的敏感性和特异性。研究收集了249位受试者，其中110名为I-II期胃癌患者和139为非癌症患者。结合四种类型的cfDNA特征的液体活检分析能够从非癌症个体中识别出早期胃癌患者，研究队列中的AUROC为0.962，验证队列中的AUROC为0.972。在92.1%（128/139）的特异性下，它在研究队列中达到了88.2%（97/110）的敏感性。