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肺癌3年生存率翻倍，刷新一线免疫治疗长生存纪录

作者：韩雪静来源：金宝搏网站登录技巧日期：2023-06-26

导读

国家卫生健康委员会百姓健康电视频道（CHTV）以及金宝搏网站登录技巧有幸邀请邬麟教授为我们分享了CHOICE-01研究的主要亮点，以及生物标志物指导免疫治疗的获益趋势等相关内容。

关键字：第59届2023年美国临床肿瘤学会（ASCO | 2023）年会

非小细胞肺癌是除小细胞肺癌（SCLC）以外的所有肺上皮癌，近年来，相关研究发展非常快速，在靶向治疗的基础上，已经逐渐实现了精准诊治。精准医学的快速发展为肺癌的诊断提供了便捷手段和大量信息，实现了基于不同驱动基因突变亚类制定对应方案的可能，以及通过肿瘤突变负荷、RNAseq等技术预测免疫治疗疗效等。

第59届2023年美国临床肿瘤学会（ASCO 2023）年会定于美国芝加哥当地时间2023年6月2日-6日正式拉开帷幕。会上，来自湖南省肿瘤医院的邬麟教授作为代表公布了“CHOICE-01研究的最终总生存数据和生物标志物分析：一项探索特瑞普利单抗+化疗对比安慰剂+化疗治疗无EGFR/ALK突变的晚期非小细胞肺癌的双盲随机III期临床研究（摘要号：9003）”的最终总生存期（OS）状况。研究由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头开展。

既往数据显示，特瑞普利单抗联合化疗取得更优越的PFS和OS

研究成果鼓舞人心

CHOICE-01研究（NCT03856411）是自2019年开启的国内首个同时纳入晚期鳞癌和非鳞癌NSCLC两种组织学类型患者，并将抗PD-1单抗联合化疗作为一线治疗的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心III期临床研究。

研究共纳入未接受过一线系统治疗的无 EGFR/ALK突变的晚期 NSCLC 患者（n = 465）以 2:1 的比例随机分配接受特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗 4-6 个周期（鳞癌患者化疗方案为白蛋白紫杉醇+卡铂，非鳞癌患者化疗方案为培美曲塞+顺铂/卡铂），之后进入维持治疗期直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或治疗达 2年。安慰剂组患者如出现疾病进展允许交叉接受特瑞普利单抗继续治疗。

研究按照PD-L1的表达情况、组织学分型、吸烟状态进行分层。

主要终点为研究者评估的PFS；次要终点包括盲态独立评审委员会（BIRC）评估的OS和PFS，客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）及安全性等。

CHOICE-01研究在2021年世界肺癌大会（WCLC）上首次亮相，公布了研究的中期结果，并在2022年ASCO全体大会系列会议（ASCO Plenary Series）3月会议以及Journal of Clinical Oncology（JCO）期刊上进行数据更新。

2022年ASCO Plenary Series 3月会议上数据显示，与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗组PFS显著延长（8.4 个月vs 5.6个月），HR=0.49（95% CI：0.39-0.61），双侧 p < 0.0001；特瑞普利单抗联合化疗组的1年PFS率是安慰剂联合化疗组的2倍以上（36.7% vs 17.2%）。

研究还发现，无论PD-L1 表达状态如何，都可以观察到特瑞普利单抗联合化疗组生存获益；与低水平肿瘤突变负荷（TMB）的患者相比，高水平TMB患者在特瑞普利单抗联合化疗组的中位PFS 显著更长。FA-PI3K-Akt通路突变的患者在特瑞普利单抗联合化疗组中可获得显著更长的PFS和OS。

3年OS率翻倍，交叉率历史新高

邬麟教授表示，本年度ASCO会议上，主要强调了CHOICE-01研究中的3个更新点：

3年OS率提高近一倍，获益明显

随着随访时间的延长，特瑞普利单抗联合化疗组比单纯化疗组的中位OS显著延长，分别为23.8个月 vs 17.0个月（HR = 0.73，P = 0.0108），死亡风险降低了27%，3年OS率为32.5% vs 18.4%，总体达到了统计学阳性结果。此外，在对照组患者交叉至特瑞普利单抗治疗比例高达65.4%情况下，特瑞普利单抗联合化疗组的OS仍显著改善，证实了特瑞普利单抗联合化疗的长生存优势。

图1：最终总生存率分析数据

非鳞癌患者中位OS高达27.8个月

亚组分析显示，非鳞癌患者接受特瑞普利单抗联合化疗的OS获益突出，中位OS更是达到了27.8个月（ vs 单纯化疗15.9个月；HR = 0.49，P < 0.0001），降低了51%的死亡风险。尽管交叉率较高，相比单纯化疗组，特瑞普利单抗联合化疗组的中位OS仍提高了11.9个月，3年OS率提高了一倍以上（41.0% vs 18.9%）。无论TMB水平如何，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗均可带来OS获益，高TMB与低TMB患者的生存获益相似。