外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组具有异质性的罕见非霍奇金淋巴瘤，为成熟T细胞来源。主要分为PTCL-NOS、AITL、ALCL、ALK阳性、ALK阴性、EATL等亚型。目前，PTCL的一线治疗为基于蒽环类药物的化疗方案，包括CHOP、CHOEP或调整剂量的EPOCH方案。

然而，PTCL预后不良，对一线标准治疗的持续缓解比例较低，5年生存率低于30%。复发/难治（R/R）的PTCL患者的最佳治疗方案尚未达成普遍共识。

本次2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授报道了Golidocitinib治疗R/R PTCL的多国关键性研究（摘要号：7503）的疗效和安全性的主要分析结果，进一步证明了Golidocitinib作为治疗R/RPTCL的新型靶向疗法的潜力。

0 1

II期临床试验多国关键性研究公布

R/R PTCL迎来治疗新希望

本次ASCO会议公布的为Golidocitinib针对112名接受过1～3种既往系统治疗而复发或难治/不耐受的PTCL患者的疗效，R/R PTCL患者的主要亚型包括PTCL, NOS（45.5%）、AITL（14.3%）和ALCL（9.8%）等，基线期有19.6%的患者骨髓受累，50%的患者LDH升高。

入组的患者中，98.2%接受过化疗，45.5%接受过组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的治疗，16.5%接受过CD30靶向治疗，2.7%接受过米托蒽醌（mitoxantrone）治疗，1.8%的患者此前进行HSCT。

研究设计

该II期临床试验基于之前的研究进行剂量扩展，入组患者均给予150mg/d的Golidocitinib。主要研究目的是进一步评估Golidocitinib的疗效与安全性。主要终点是基于CT的客观缓解率（ORR）。疗效分析组包括病理诊断为PTCL且基线期至少有一个可测量病灶的患者。安全性分析组包括所有用药患者。

• 安全性分析共纳入112名患者：

治疗期间，治疗相关不良事件（TRAEs）占88.4%；≥3级TRAEs占55.4%；治疗相关严重不良事件（TRSAE）占22.3%，导致剂量中断、减少和停药的TRAE分别为37.5%、8%和6.3%，伴有死亡结局的TRAE占0.9%。

总体安全性数据

3级的TRAEs中，血液学性质的TRAEs最常见。包括中性粒细胞计数减少（24.1%）、白细胞计数减少（23.2%）、血小板计数减少（17%）和淋巴细胞计数减少（16.1%）等，整体安全性可控。

• 对88名R/R PTCL患者进行疗效分析：

截至数据截止日，39名患者获得肿瘤缓解（ORR为44.3%），其中21名患者（23.9%）完全缓解；

总体人群的ORR数据

不同的亚型均有出现肿瘤缓解者，包括AITL（56.3%）、NOS（46%）、ALCL（10%）、NKTCL（66.7%）和PTCL-uncertain type（50%）；

各亚组的ORR数据

大部分患者可观察到肿瘤缩小，缓解者的中位随访时间为6.3个月，尚未达到中位持续缓解时间（DoR）；截至DCO，最长DoR为16.8个月。

Golidocitinib对所有PTCL亚型均有抗肿瘤效应，并与年龄、性别、基线期是否骨髓受累及ECOG PS无关。

该研究证实，Golidocitinib治疗安全可耐受，中位相对剂量强度为100%，最长的治疗持续时间超过18个月，主要的TRAEs都是血液学相关且可控。Golidocitinib为R/R PTCL患者提供了一种新的治疗选择。

02

Golidocitinib抗肿瘤作用机制及前期临床试验成果

有研究证明JAK/STAT通路介导了PTCL发病，Golidocitinib作为一种特异性的强有力的口服JAK1选择性抑制剂，针对T细胞淋巴瘤细胞具有抗肿瘤作用，在体外实验和体内异种移植实验均证明了其抗肿瘤作用。

2022ASCO年会有学者报道了Golidocitinib治疗R/R PTCL的I/II期临床试验(NCT04105010)的初期结果，通过剂量递增试验（150mg/d 或 250mg/d）初步证实Golidocitinib的安全性和在R/R PTCL中的抗肿瘤作用，并为后续的试验确定了Golidocitinib的最佳剂量。

03

R/R PTCL治疗方案仍待探索更新

本次公布的II期临床试验结果证明，Golidocitinib作为首个应用于PTCL的口服特异性靶向JAK1抑制剂，对所有PTCL亚型均有抗肿瘤效应，在R/RPTCL患者中用药安全可控、疗效可靠。因此，为R/RPTCL患者提供了具有应用潜力的靶向治疗方案。

随着越来越多的临床研究面世，Golidocitinib的疗效会在进行全方位的评估与认定，期待Golidocitinib能够早日惠及更多的R/R PTCL患者。

参考文献：

[1] Qingqing Cai, Jun Zhu, Yuqin Song, et al. Golidocitinib in treating refractory or relapsed peripheral T-cell lymphoma: Primary analysis of the multinational pivotal study results (JACKPOT8).J Clin Oncol.41, 2023 (suppl 16; abstr 7503), DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.7503

[2] Horwitz SM, Ansell S, Ai WZ, et al. T-Cell Lymphomas, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.J Natl Compr Canc Netw.2022;20(3):285-308. doi:10.6004/jnccn.2022.0015

[3] Won Seog Kim, Dok Hyun Yoon, Yuqin Song, et al. A phase I/II study of golidocitinib, a selective JAK1 inhibitor, in refractory or relapsed peripheral T-cell lymphoma.J Clin Oncol.40, no. 16_suppl (June 01, 2022) 7563-7563. DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.7563

[4] Bellei M, Foss FM, Shustov AR, et al. The outcome of peripheral T-cell lymphoma patients failing first-line therapy: a report from the prospective, International T-Cell Project.Haematologica.2018;103(7):1191-1197. doi:10.3324/haematol.2017.186577

来源：oncology论坛

本文作者：BNDF 月

编辑：唐颖