HR阳性是乳腺癌中发生率较高的亚型。既往手术、化疗及内分泌治疗可以给患者带来较好的生存预后。然而，乳腺癌的诊断、治疗仍存在可以提升改进的空间。

对早期乳腺癌的治疗而言，降低高危患者的复发转移率，尽早辨别复发并干预，优化治疗以提升其长期生存质量备受关注。2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上更新了HR+/HER2-早期乳腺癌的病理、治疗以及检测进展的口头报告。本次Oncology论坛就ASCO的学术热点进行分享。

本期概览

1、早期高危乳腺癌治疗需根据年龄分层

2、新型评分系统预测早期乳腺癌复发风险

3、年轻HR+/HER2-乳腺癌预后又有新biomarker

早期高危乳腺癌治疗需根据年龄分层

标题

MonarchE年龄亚组分析：阿贝西利联合标准内分泌辅助治疗HR+/HER2-高危早期乳腺癌

摘要号：501

MonarchE研究是一项随机、开放标签的多中心III期临床试验，已公布的中期分析结果显示^[1]，在标准辅助内分泌治疗基础上联合阿西贝利可显著改善HR+/HER2-、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者的无浸润性疾病生存（IDFS）率，且整体安全可控。

由于几乎一半以上新确诊为乳腺癌的女性年龄都大于65岁，且老年患者的合并症发病率和毒副风险通常更高。因此，此次ASCO大会上MonarchE研究组报告了试验中各年龄亚组的疗效和安全性分析结果，以帮助指导接受阿西贝利治疗的老年患者制定管理策略。

研究方法

• 纳入HR+/HER2-、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者，按照1:1随机分至2组，接受2年阿西贝利+内分泌治疗或仅接受内分泌治疗；

• 在意向治疗人群（ITT）中，根据预先指定的年龄亚组即<65岁组和≥65岁组中评估IDFS和远处无复发生存（DFRS）；

• 在65-74岁和≥75岁2个亚组中对老年患者进行安全性评估。

研究结果

• 4787名患者中，年龄<65岁和≥65岁患者分别占比84.9%和15.1%；

• 中位随访期为42个月时，在<65岁和≥65岁亚组中，阿西贝利+内分泌治疗组的IDFS和DFRS均较单独使用内分泌治疗组表现出更好的临床活性，见图1；

图1 ITT人群年龄亚组的IDFS、DFRS

安全性分析

• 老年患者（≥65岁）的≥3级不良事件发生率比年轻患者高约5%，主要表现为腹泻和疲劳，但中性粒细胞减少和静脉血栓栓塞事件的发生率并没有明显增加。

• 严重不良事件和因不良事件而中断治疗的情况在老年患者中更常见。

• 此外，老年患者需要通过减少更多的剂量来控制不良反应。见图2。

图2 按年龄划分亚组的安全性分析

研究数据显示，在高危乳腺癌患者中，阿西贝利联合内分泌辅助治疗显示出跨年龄亚组的临床获益，且安全性可控。但老年患者中不良反应发生率和停药率更高，尤其是75岁以上患者，提示我们更为频繁的监测和早期干预是治疗管理该类患者的关键。

新型评分系统预测早期乳腺癌复发风险

标题

评价PAM50 ROR在绝经前早期HR+乳腺癌女性中的应用：SOFT研究的二次分析

摘要号：504

SOFT研究早于2003年启动，旨在评估在他莫昔芬基础上联合内分泌治疗HR+早期乳腺癌患者的疗效和安全性。已报告的研究数据显示^[2]，相较于他莫昔芬单药治疗，他莫昔芬+卵巢功能抑制 (OFS)、依西美坦+OFS联合组可降低肿瘤复发风险。

此次ASCO大会上报告了SOFT试验的二次分析结果，目的是评估PAM50复发风险评分系统（PAM50 ROR）与绝经前HR+/HER2-乳腺癌女性的远处复发之间的预后关系。

研究方法

• 主要研究终点为无远处复发间期（DRFI），次要研究终点为无乳腺癌间期（BCFI）和无病生存期（DFS）；

• 按前期化疗和淋巴结状态分层，使用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险回归模型评价PAM50内在亚型和ROR类别（低、中等、高）的预测性能，并使用ROR评分作为连续变量；

• 本研究还根据年龄（<40岁和≥40岁）进行了预后的亚组分析。

研究结果

• 1084例患者的肿瘤样本被纳入PAM50队列分析，该队列与SOFT试验的整体人群特征相似；

• 与≥40岁女性相比，<40岁的女性Luminal B亚型占比更多（39%vs21%，p<0.001），此外，<40岁女性中Luminal A亚型患者的10年DRFI更低（82.4%vs93.1%），见图3；

图3按年龄划分亚组的PAM50内在亚型分析

• ROB评分分布也有明显不同，在结节阴性患者中，与≥40岁女性相比，<40岁女性的ROB高分患者明显更多（36%vs14%, p<0.001），见图4。

图4 按年龄划分亚组的ROR评分

总而言之，PAM50 ROR评分对于绝经前女性的OFS的获益并没有预测作用。研究组表示该队列的免疫浸润和基于DNA的基因组亚群的分析仍在进行中。

年轻HR+/HER2-乳腺癌预后又有新biomarker

标题

TIL与HR+/HER2-乳腺癌年轻女性的临床病理特征和预后的关联

摘要号：505

TILs, 即肿瘤浸润淋巴细胞，是一种预测性和诊断性的生物标志物，有数据表明较高水平的TILs与三阴性乳腺癌患者更好的预后相关^[3]，但该类研究有限，结果不一。且以往研究往往集中在老年患者身上，而忽视了年轻患者（≤40岁）的免疫微环境可能会因年龄相关的宿主/肿瘤差异而改变。

该项研究在2023年ASCO大会上作报告，旨在探索TILs对年轻HR+/HER2-乳腺癌患者无浸润性乳腺癌生存期（iBCFS）、无远处转移生存期（DDFS）和总生存期（OS）的影响。

研究方法

• 研究纳入年龄≤40岁、I-III期且可获得明确肿瘤组织的HR+/HER2-乳腺癌女性患者；

• 应用多重免疫荧光染色技术（mIF）对间质和肿瘤中的细胞毒性T细胞（CD8+），辅助T细胞（Th, CD3+CD8-），调节性T细胞（Tregs, FOXP3+CD3+）和耗竭型T细胞（PD1+CD8+）进行定量；Cox回归分析评估TILs水平对乳腺癌患者iBCFS、DDFS和OS的影响。

研究结果

• 纳入分析的390例患者中位年龄为37岁，大多数患者的肿瘤为2级（51%），T1（65%），N0（63%），67%既往接受过辅助化疗，肿瘤细胞内TILs的表达水平与种族无关；

• 相对较大的年龄（36-40岁）与间质内的CD8+、PD1+CD8+ TILs高表达以及肿瘤细胞内CD3+CD8- TILs的高表达相关；

图5 年龄与TILs的表达水平

• 3级肿瘤患者的间质和瘤细胞内的CD3+CD8-和FOXP3+CD3+ TILs表达水平更高；

中位随访时间8年时，共有85起iBCFS事件，64起DDFS事件和37起死亡事件发生；CD3+CD8-TILs在间质中的高表达与较好的iBCFS（HR 0.49，P=0.002）和DDFS（HR 0.57，P=0.046）相关。见图6。

图6 iBCFS、DDFS、OS

年轻女性HR+乳腺癌中TILs亚型的分布因种族、年龄和肿瘤分级而异。Th和Tregs在间质和肿瘤细胞内的高表达与乳腺癌结局的改善有关。免疫细胞亚群的特征可以帮助完善TILs在HR+乳腺癌中的预后价值，尤其是可能受益于个体化升级/降级治疗策略的年轻患者。

参考文献：

[1] Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90.

[2] Francis PA, Fleming GF, Láng I, et al. Adjuvant Endocrine Therapy in Premenopausal Breast Cancer: 12-Year Results From SOFT. J Clin Oncol. 2023;41(7):1370-1375.

[3] Onagi H, Horimoto Y, Sakaguchi A, et al. High platelet-to-lymphocyte ratios in triple-negative breast cancer associates with immunosuppressive status of TILs. Breast Cancer Res. 2022;24(1):67.

来源：oncology论坛

本文作者：苏旭晗

编辑：唐颖