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重磅！ASCO公布LBA摘要，或将改写4大癌种指南

作者：张翔来源：日期：2023-06-07

导读

北京时间6月5日凌晨两点，美国芝加哥当地时间6月4日中午一点，美国临床肿瘤学会(ASCO)的4项LBA关键研究展露真容。oncology论坛第一时间在网上获悉摘要全文，下面让我们为大家一一道来。精彩提要

关键字：美国临床肿瘤学会(ASCO)

北京时间6月5日凌晨两点，美国芝加哥当地时间6月4日中午一点，美国临床肿瘤学会(ASCO)的4项LBA关键研究展露真容。oncology论坛第一时间在网上获悉摘要全文，下面让我们为大家一一道来。

精彩提要

1、23年首次重大突破，2级神经胶质瘤新药来袭

2、疗效好还要更低毒，结直肠癌新辅助治疗方案探索

3、奥希替尼用于术后辅助治疗，延长患者总生存！

4、经典霍奇金淋巴瘤一线治疗低毒方案探索

23年首次重大突破，2级神经胶质瘤新药来袭

INDIGO：一项vorasidenib 治疗IDH1/2突变残留或复发的2 级神经胶质瘤患者的全球随机双盲安慰剂对照的III期临床试验研究

摘要号：LBA1

INDIGO: A global, randomized, double-blinded, phase 3 study of vorasidenib versus placebo in patients with residual or recurrent grade 2 glioma with an IDH1/2 mutation.

2 级神经胶质瘤是缓慢进展的恶性脑肿瘤，预后不佳。目前手术后观察或辅助放化疗的治疗方案，无法治愈此疾病，并可能与患者短期和长期的毒副有关。IDH 1或 2突变分别出现在大约 80% 和 4%的2级神经胶质瘤中。

Vorasidenib (VOR) 是一种口服IDH1/2 的双重抑制剂，可透过血脑屏障。在 I 期研究中显示出可容忍的安全性和初步临床活性。

在此随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究中，患者以 1:1 的比例随机接受每天 40 毫克 VOR 或每天的安慰剂（PBO），28 天/疗程。根据染色体1p/19q 共缺失状态和肿瘤大小对患者的基线进行分层。主要入组标准包括：12 岁以上，KPS >80，残留或复发的 2 级 IDH1或 IDH2突变少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤，可测量的非增强性疾病，最近一次手术后1-5年未对神经胶质瘤进行过先前随机化治疗，不需要立即进行化疗或者放疗。试验的主要终点：盲态独立评审委员会（BIRC）确认的无进展生存期（PFS）。关键次要终点：下次干预的时间（TTNI）。

结果显示，截至 2022 年 9 月 6 日，10个国家331名患者被随机分配到不同的试验组，168 名分配至 VOR组，163 名分配至 PBO组。331 名患者的中位年龄为40.4 岁（范围，16 至 71 岁），KPS=100：53.5%，组织学亚型为172名少突神经胶质瘤和159名星形细胞瘤，从最后一次手术到随机分组的中位时间为2.4 年。

结果显示：

226（68.3%）名患者仍在接受治疗 (131VOR；95PBO)；
经BIRC审查的VOR组和安慰剂组的PFS在统计学上有显著性差异（HR，0.39；95% CI 0.27-0.56；P=0.000000067）。VOR组的中位 PFS为27.7 个月，PBO组为11.1 个月；
VOR组TTNI在统计学上有显著性差异（HR，0.26；95% CI 0.15-0.43；P=0.000000019）。PBO组中位TTNI为17.8 个月， VOR组中位TTNI未达到研究终点。

在安全性方面，所有级别的不良事件 (AE) 发生在20%的患者中， VOR 组vs PBO组的AE分别是谷丙转氨酶升高（38.9% vs 14.7%）、新冠病毒感染（32.9% vs 28.8%）、疲劳（32.3% vs 31.9%）、天冬氨酸转氨酶升高（28.7% vs 8.0%）、头痛（26.9% vs 27.0%）、腹泻（24.6% vs 16.6%）、恶心（21.6% vs 22.7%）。常见3 级 AE (>5%)为谷丙转氨酶升高（9.6% vs 0%）。

INDIGO解读：该研究是 23 年来低级别胶质瘤治疗方面的首次重大进展。来自 INDIGO 3 期试验的 Vorasidenib 数据，证明了关于靶向 IDH 突变对于此类癌症的临床获益。

IDH 突变被认为是包括神经胶质瘤在内的多种癌症生物学驱动因素，Vorasidenib是针对低级别胶质瘤患者的第一个成功的靶向IDH的治疗药物，对于主要受低级别胶质瘤影响年轻患者群体，Vorasidenib可以帮助他们维持和改善生活质量，推迟大脑受放疗辐射的时间，减少毒性药物和射线对大脑的认知影响，改变了未来低级别胶质瘤治疗领域的游戏规则。

疗效好还要更低毒，结直肠癌新辅助治疗方案探索

PROSPECT：选择性使用放化疗，然后进行全直肠系膜切除术 (TME) 治疗局部晚期直肠癌（LARC），新辅助放化疗与新辅助 FOLFOX 化疗对比的随机 III 期试验 (Alliance N1048)

摘要号：LBA2

PROSPECT: A randomized phase III trial of neoadjuvant chemoradiation versus neoadjuvant FOLFOX chemotherapy with selective use of chemoradiation, followed by total mesorectal excision (TME) for treatment of locally advanced rectal cancer (LARC) (Alliance N1048).

使用5-氟脲嘧啶 (5FUCRT) 增敏的放疗是LARC的标准治疗方案之一。它通过减少盆腔复发来提高无病生存率（DFS），但短期和长期毒性不可忽视。PROSPECT 试验比较了 FOLFOX 化疗与选择性化疗的疗效。

研究的入组条件为cT2N+、cT3N-、cT3N+ 直肠癌患者，适合TME 低位前切除术的术前新辅助治疗。患有远端、肿瘤大小为T4、危险性高的径向边缘或 >4 个肿大的淋巴结为排除标准。患者按 1:1 随机分配，非盲分组。

对照组中的患者在 5.5 周内接受了 5040 cGy 的 5-FUCRT，化疗药物使用卡培他滨或5-FU。干预组中的患者接受了 6 个周期的mFOLFOX6，随后进行了重新分期。

如果肿瘤缩小>20%，则在无放疗的情况下进行 TME；
肿瘤缩小<20%，在 TME 之前给予5-FUCRT。

研究主要终点是DFS，即从随机化到任何复发或死亡的时间，次要终点包括总生存期（OS）、局部无复发生存率、R0 切除、病理完全缓解 (CR) 和不良事件发生。

2012 年 6 月到 2018 年 12 月，共1194 名患者入组，1128 名患者启动了治疗。中位年龄为 57 岁，34.5% 为女性，61.9%患者淋巴结阳性。干预组 585 名患者中有 53 名 (9%) 接受了术前 5FUCRT。227件临床事件后分析DFS，中位随访为 58 个月。

FOLFOX 化疗后选择性使用 5FUCRT，作为低位前切除术前 LARC 的新辅助治疗，疗效不劣于 5FUCRT与 TME。患者和医生有了 LARC 的替代治疗方案。

PROSPECT解读：PROSPECT研究了新辅助化放疗与FOLFOX 化疗的对比。结果表明，就 DFS 而言，FOLFOX 不劣于术前盆腔化放疗。分配到 FOLFOX 组的患者中只有 9% 需要进行盆腔化放疗。过去的医疗方案，常规对骨盆进行放疗以治疗中危的局部晚期直肠癌患者，根据 LBA2公布的研究结果，大多数局部晚期直肠癌患者无需盆腔放疗即可接受根治性治疗，减少了患者的长期毒性，从而会改写治疗方案。

奥希替尼用于肺癌术后辅助治疗，延长患者总生存！

ADAURA临床试验——奥希替尼辅助治疗对已手术切除的EGFR 突变IB–IIIA 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的总体生存分析

摘要号：LBA3

LBA3 Overall survival analysis from the ADAURA trial of adjuvant osimertinib in patients with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB–IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC)

奥希替尼是第三代、具有中枢神经系统 (CNS) 活性的EGFR-TKI，它有效并选择性地抑制 EGFR-TKI敏感突变和 EGFR T790M 耐药突变。ADAURA 先前的数据显示，奥希替尼辅助治疗在接受或不接受辅助化疗的已切除、EGFR 突变的 IB 至 IIIA 期 NSCLC 患者中导致更长的 DFS。本次报告了OS的数据分析结果。

研究纳入符合条件的患者（年龄 >18 岁，日本和台湾患者>20岁），WHO 分期PS 0/1完全切除的 EGFR突变 (ex19del/L858R) IB、II 或 IIIA 期 NSCLC患者以 1:1 的比例随机分配至奥希替尼 80 mg 每日一次组或安慰剂组进行治疗，直至疾病复发、治疗完成（3 年）或达到停药标准后停止治疗。研究首要的终点是研究者评估的 II-IIIA 期 DFS。关键次要终点是IB–IIIA患者的DFS、OS 和安全性。

截至2023 年 1 月 27 日，全球范围内共682 名患者入组，奥希替尼组339例，安慰剂组343例。与安慰剂相比，奥希替尼辅助治疗显著改善 OS 。奥希替尼组 II 期至 IIIA 期疾病患者的 5 年 OS 率为 85%，安慰剂组为 73%（HR = 0.49；95.03% CI，0.33-0.73）。中位数II-IIIA 期 OS 的随访时间为 59.9 个月（奥希替尼）和 56.2 个月（安慰剂）。

在总体人群中，研究人员报告奥希替尼组的 5 年 OS 率为 88%，安慰剂组为 78%（HR = 0.49；95% CI，0.34-0.7）。中位随访OS 为 60.4 个月（奥希替尼）和 59.4 个月（安慰剂）。

ADAURA解读：ADAURA试验结果显示，与安慰剂对照相比，手术后接受奥希替尼治疗的 IB 至 IIIA 期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了 51%。在接受奥希替尼辅助治疗的所有亚组中都观察到显著的OS 获益，患者的生存期比安慰剂组更长。证明无论是否联合化疗，将奥希替尼添加到标准手术治疗方案中，都是该患者群体当前的标准治疗方案。后续的临床试验NeoADAURA，寻求在新辅助治疗中建立新的治疗标准。临床试验LAURA，寻求在放化疗后建立新的治疗标准。临床试验ADAURA2，试图扩大奥希替尼的适应症。

经典霍奇金淋巴瘤一线治疗低毒方案探索

SWOG S1826，纳武利尤单抗单抗(N)-AVD 与维布妥昔单抗(BV)-AVD 在晚期 (AS) 经典霍奇金淋巴瘤 (HL) 中的随机研究

摘要号：LBA4

SWOG S1826, a randomized study of nivolumab(N)-AVD versus brentuximab vedotin(BV)-AVD in advanced stage (AS) classic Hodgkin lymphoma (HL).

在初始化疗中加入 BV 可改善晚期 (AS) 经典霍奇金淋巴瘤 (HL)成人的总生存期 (OS) 和儿科患者PFS。然而，一线使用BV治疗会增加毒性，大多数儿科患者要接受放疗 (RT)，7-20% 的患者仍会发展为复发/难治性（R/R）HL。

国家临床试验网络 (NCTN) 合作小组进行了III期、随机临床试验，在新诊断为HL的患者中评估N-AVD与BV-AVD 的疗效和安全性。

研究纳入12岁以上的III期或IV期HL患者，以 1:1 的比例随机分配至 6 个周期的 N-AVD 或 BV-AVD。BV-AVD 的接受者需要接受 G-CSF 预防中性粒细胞减少症，N-AVD组G-CSF为可选。患者按年龄、国际预后评分 (IPS) 和使用放疗的意向进行分层。首要终点是 PFS，次要终点包括 OS、无事件生存期、患者自报告结局（PROS）和安全性。

结果显示，从 2019 年 7 月 9 日到 22 年 10 月 5 日，共有 994 名患者入组。976 人符合治疗条件，随机分配至 N-AVD (n=489) 或 BV-AVD（n=487）组。患者中位年龄为27 岁（范围，12-83 岁），56% 的患者男性，76% 是白人，12% 是黑人，13% 是西班牙裔。24% 的患者年龄为 18 岁，10%为60 岁，32% 的患者IPS 为 4-7。到目前为止，1% 的患者接受了 RT。

中位随访12.1 个月，N-AVD组的 PFS更优于BV-AVD组（HR 0.48，99% CI 0.27-0.87，p=0.0005)。1年PFS：N-AVD组94%，BV-AVD组86%。

安全性方面，BV-AVD组观察到11例死亡（7 例死于不良事件AE）， N-AVD 组观察到 4 例死亡（3例死于不良事件AE）。N-AVD组等级≥3的血液学AE为48.4%（45.1% 等级≥3 中性粒细胞减少症），相比之下BV-AVD组为30.5%（23.9% 等级≥3中性粒细胞减少症）、发热性中性粒细胞减少症（5.6% N 对 6.4% BV）、肺炎的发生率（2.0% N vs 3.2% BV）、ALT 升高（30.7% N vs 39.8% BV）和结肠炎（1% N vs 1.3% BV）。N-AVD 后甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症更常见（7%/3% N vs ,1% BV），而外周BV-AVD 后神经病变（任何级别）更常见（感觉：28.1% N vs 54.2% BV；运动：4% N vs6.8% BV）。

与 BV-AVD 相比，N-AVD 改善了 AS HL 患者的 PFS， N-AVD治疗后很少有免疫 AE观察到，1% 的患者接受了放疗。需要更长时间的随访来评估 OS 和 PRO。S1826是NCTN 历史上最大的 HL 研究，是协调儿科和成人HL治疗的关键步骤。

SWOG S1826解读：III期临床SWOG S1826试验结果显示，接受免疫检查点抑制剂纳武单抗和 AVD 化疗 (N-AVD) 作为初始治疗一年后，晚期（III期或IV期）经典型霍奇金淋巴瘤患者癌症进展的风险比接受维布妥昔单抗和 AVD 化疗(BV-AVD)作为初始治疗的患者显著降低。纳武单抗和化疗的组合作为初始治疗对III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤患者有效且安全，该疗法有望成为治疗晚期霍奇金淋巴瘤的标准方案。

来源：oncology论坛

本文作者：张翔

编辑：唐