EGFR阳性肺癌生存期突破3年！还能进一步延长吗？| 2023 ASCO
EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最为常见的突变类型。自一代EGFR-TKI问世以来，靶向治疗给这部分患者带来了长久生存获益。 目前，三代EGFR-TKI治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中位总生存期（OS）为39个月[1]很大一部分晚期肺癌患者使用三代EGFR-TKI的OS超过3年。 日前，2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会于美国芝加哥召开。会上公布了EGF
EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最为常见的突变类型。自一代EGFR-TKI问世以来，靶向治疗给这部分患者带来了长久生存获益。
目前，三代EGFR-TKI治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中位总生存期（OS）为39个月[1]——很大一部分晚期肺癌患者使用三代EGFR-TKI的OS超过3年。
日前，2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会于美国芝加哥召开。会上公布了EGFR突变NSCLC的最新进展，在现有的标准治疗之上，如何进一步扩大获益人群或提升疗效？oncology论坛整理研究，以飨读者。
奥希替尼新辅助治疗初获成效
摘要号：8508
奥希替尼是全球首个上市、我国首个获批的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在众多三代EGFR-TKI中成绩亮眼。既往ADAURA研究[1]显示奥希替尼作为术后辅助治疗可显著降低IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者疾病进展或死亡的风险，但对于术前新辅助治疗的益处尚未可知。
本次ASCO大会上报告了新辅助奥希替尼用于可切除I-IIIA期（AJCC V7）EGFR突变（L858R或外显子19缺失）NSCLC的初步研究成果[2]。
该研究是一项多机构的II期试验，患者在手术切除前接受口服奥希替尼80mg/天，28天为1周期，最多2个周期的新辅助治疗。主要研究终点为主要病理缓解率（mPR, 残余存活肿瘤≤10%）。次要终点为病理部分缓解率（PR, 残余存活肿瘤≤50%）、病理完全缓解率（pCR）、客观缓解率（ORR）、淋巴分期降级率等。
研究共纳入27例可切除I-IIIA期（AJCC V7）EGFR突变（L858R或外显子19缺失）NSCLC患者，其中24例（89%）接受了后续手术，3例（11%）转为放化疗。
结果显示，mPR率为15%，PR率为48%，未观察到pCR。此外，9例淋巴结阳性患者中有4例实现了淋巴结分期降级，淋巴分期降级率达44%。
主要研究终点mPR
中位随访时间为11个月时，手术切除后的中位无病生存期（DFS）为32个月（95%CI 26-未达到），总生存期（OS）数据尚不成熟。
次要研究终点DFS和OS
安全性分析
3例患者发生了重大不良事件，其中包括呼吸困难（2级）、肺栓塞（3级）、和房颤（3级），1例患者出现了肺炎（2级），围手术期并发症发生率为38%（9/24）。
靶向+化疗一线治疗，PFS up up up！
摘要号：LBA9009
EGFR-TKI单药治疗是EGFR突变晚期非鳞状NSCLC的标准一线治疗方案，但EGFR-TKI的获得性耐药限制了缓解持续时间和患者的OS。
此次ASCO大会上报告了一项临床试验，研究者假设在EGFR-TKI初始应答后加入含铂双药化疗可能会阻止EGFR-TKI的获得性耐药，从而延长患者的OS。
该研究是一项开放标签、多中心的III期随机对照试验。研究纳入晚期或复发性EGFR突变非鳞状NSCLC患者（年龄20-74岁，PS为0或1），随机分为标准组和试验组。
标准组接受吉非替尼/奥希替尼治疗直至疾病进展；
试验组首先在第1-56天接受吉非替尼/奥希替尼治疗，随后经历2周无药期，再分别于第71天、92天和113天接受3个周期的顺铂+培美曲塞化疗。
此后，在第134天重新接受吉非替尼/奥希替尼治疗直至疾病进展。主要研究终点为总生存期（OS）。
研究共纳入501例患者，其中吉非替尼队列308例，奥希替尼队列193例。基于FLAURA研究结果[3]，2018年10月开始将EGFR-TKI由吉非替尼改为奥希替尼。患者中位年龄为65岁，晚期和复发性患者分别占比86%和14%，19号外显子缺失和21号外显子L858R突变分别占比56%和44%，PS 0和1患者占比分别为47%和53%。
标准组和试验组的中位OS均为48个月（HR=0.985; 95%CI 0.772-1.257; 单侧p=0.4496）；
标准组和试验组的中位OS
吉非替尼队列中，标准组和试验组的中位OS分别为43.2个月和45.6个月（HR=1.016; 95%CI 0.774-1.332）；奥希替尼队列标准组和试验组的中位OS均未达到（HR=0.835; 95%CI 0.484-1.442）。
吉非替尼队列和奥希替尼队列的中位OS
标准组和试验组的中位PFS分别为12个月和18个月（HR=0.762; 95%CI 0.628-0.925; 单侧p=0.0003）；
标准组和试验组的PFS
吉非替尼队列的标准组和试验组中位PFS分别为9.6个月和14.4个月（HR=0.687；95%CI 0.544-0.867, p=0.0015）；奥希替尼队列中两组中位PFS分别为20.4个月和25.2个月（HR=0.812; 95%CI 0.572-1.155, p=0.2475）。
吉非替尼队列和奥希替尼队列的PFS
该研究结果证实，在EGFR突变晚期非鳞状NSCLC患者中，与EGFR-TKI单药治疗相比，在EGFR-TKI初始反应后加入含铂双药化疗可能会延长PFS，但在OS方面无明显获益。
延缓EGFR-TKI药物的获得性耐药仍是当前NSCLC领域的研究热点，进一步阐明耐药机制、开发新型药物及制定耐药后的治疗策略是未来探索的方向，期待后续研究获得突破性进展，为患者争取到更多生存获益。
参考文献：
来源：oncology论坛
本文作者：苏旭晗
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