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2023 CSCO胃癌指南靶向治疗大更新，ADC地位升级

作者：张鹏宇来源：日期：2023-05-30

导读

2023年4月21-22日，一年一度的中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会在广州召开。会议中，邀请到中山大学肿瘤防治中心的王风华教授为我们分享胃癌靶向治疗的更新内容。 01 ▼ 2023版指南：晚期转移胃癌内科治疗总则 1、对于无手术根治机会或转移性胃癌，目前公认应采取以全身抗肿瘤药物治疗为主的综合治疗。抗肿瘤药物包括：化疗药物：比较充分的循证医学证据以及丰富的临床

关键字：中山大学肿瘤防治中心的王风华教授

2023年4月21-22日，一年一度的中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会在广州召开。会议中，邀请到中山大学肿瘤防治中心的王风华教授为我们分享胃癌靶向治疗的更新内容。

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2023版指南：晚期转移胃癌内科治疗总则

1、对于无手术根治机会或转移性胃癌，目前公认应采取以全身抗肿瘤药物治疗为主的综合治疗。

抗肿瘤药物包括：

化疗药物：比较充分的循证医学证据以及丰富的临床实践经验。
靶向药物：目前在中国获批适应证的限于抗 HER2 药物曲妥珠单抗和维迪西妥单抗，抗血管生成药物雷莫西尤单抗、阿帕替尼，尚缺乏针对其他靶点因疗效而获批的分子靶向药物。
免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂 PD-1 单抗获批晚期胃癌三线治疗，单药疗效欠佳，PD-1 单抗联合化疗已成为晚期转移性胃癌一线治疗新标准。

2、胃癌时空异质性强，肿瘤微环境复杂，东西方人群在流行病学特征、临床病理特征、治疗模式及药物选择等方面存在差异，应鼓励我国患者积极参与临床研究。

3、局部治疗手段如姑息手术、放疗、腹腔灌注及介入治疗的价值和时机：

若人群选择得当，有助于延长生存期和提高生活质量；
强调在治疗过程中贯穿多学科综合治疗。

4、抗肿瘤治疗过程中，需要特别关注患者营养状况的维持、并发症的积极防治。

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晚期胃癌靶向治疗进展

一、一线靶向治疗更新

注释：增加靶向Claudin18.2单抗zolbetuximab联合化疗一线治疗CLIND18.2阳性且HER2阴性晚期胃癌患者的III期SPOTLIGHT临床研究结果。

专家点评

王风华教授：高表达Claudin18.2的胃癌诊治是目前要对临床实践带来比较大影响的重要方向。目前靶向CLDN18.2的单抗zolbetuximab联合化疗对照化疗的两项国际多中心大型三期临床研究均取得阳性结果，不久的将来zolbetuximab将获批晚期Claudin18.2阳性胃癌人群一线治疗适应证。然而，目前这一靶点的检测方式尚未统一，阳性判读标准尚未建立，需要进一步的关注和探索。

1、分子检测更新

表格新增Claudin-18.2免疫组化检测推荐（2B类证据，Ⅱ级推荐）

注释新增：对于标准治疗失败的晚期或复发胃癌患者，为了寻找潜在的治疗靶点，可进行Claudin 18.2、FGFR2、c-MET、NTRK基因等标记物检测。

2、二线靶向治疗更新

雷莫西尤单抗联合紫杉醇二线治疗1级推荐前移至化疗前成为首选推荐

更新理由和证据来源：

基于REGARD 和RAINBOW 研究结果，雷莫西尤单抗被FDA批准晚期胃癌二线治疗，雷莫西尤单抗联合紫杉醇被NCCN指南推荐为优选方案，上市后真实世界胃癌人群的数据结果。

基于RAINBOW-Asia研究结果，雷莫西尤单抗联合紫杉醇被NMPA批准晚期胃癌二线治疗，不同于NCCN指南，由于单药有效率较低，且缺乏中国人群数据，不推荐进行单药雷莫卢单抗治疗。

专家点评

王风华教授：抗血管生成在晚期胃癌治疗领域应用的代表药主要是阿帕替尼和雷莫西尤单抗。基于全球和亚洲人群的两项III期研究结果的公布，先后论证雷莫西尤单抗联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌优于单药紫杉醇，雷莫西尤单抗在中国也获批应症适，今年指南将雷莫西尤单抗联合紫衫醇作为二线治疗首要选择，早于化疗。我们目前也关注以抗血管生成为基础的新的联合策略的探索，包括联合免疫治疗，甚至联合免疫治疗和化疗等，未来我们期望看到以抗血管生成为基础更多新型组合策略的在胃癌中的临床应用。

注释：增加T-Dxd二线治疗晚期胃癌DESTINY-Gastric02研究数据结果

理由和证据来源：基于DESTINY-Gastric01单臂11期临床研究结果，和NCCN指南推荐T-DXd为二线或以上HER2阳性胃癌优选

增加注释：Ⅱ期研究DESTINY-Gastric01比较T-DXd与化疗和曲妥珠单抗治疗失败HER2阳性晚期胃癌的疗效，结果显示，与化疗相比，T-DXd组ORR更高（51% vs. 14%，P<0.001）和中位OS更长（12.5个月 vs. 8.4个月；HR 0.59）。T-Dxd在胃癌二线治疗也同样取得良好的效果，DESTINY-Gastric02研究纳入了79例经一线含曲妥珠单抗方案治疗失败的HER2阳性胃癌患者，接受T-Dxd单药治疗，有效率可达41.8%，PFS 5.6个月。2021年1月美国FDA批准T-DXd用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界腺癌患者。但该研究未纳入亚洲人群。

3、三线靶向治疗更新

表格：针对HER2阳性（IHC3+或2+）胃癌，维迪西妥单抗（IIA类证据）治疗由Ⅱ级推荐前移至I级推荐。

更新理由和证据来源：

ADC药物独特的作用机制；
ADC药物（包括维迪西妥单抗和T-DXT等）在HER2阳性晚期胃癌的临床优势被认可；
维迪西妥单抗：RC48-C008研究结果和真实世界研究数据；
维迪西妥单抗继中国适应证获批后纳入医保目录和真实世界人群数据。

专家点评

王风华教授：癌靶向治疗领域至今已经走过了十多年，近年来随着对胃癌异质性的关注，肿瘤个体化诊疗的需求不断增加，分子分型诊治的进展，基于生物标志物指导下的大型III期临床研究阳性结果所带来的数据让我们在胃癌治疗领域有了更多细化人群的分类精准治疗。王风华教授表示，维迪西妥单抗在去年已经列入了指南推荐，主要基于一项单臂II期研究结果，循证证据相对较弱，但随着国家适应症的批准和医保的纳入，更多患者有机会获得治疗。针对HER2+晚期胃癌患者三线治疗所带来的获益，维迪西妥单抗明显优于目前标准治疗如阿帕替尼和PD-L1 单抗，专家达成共识，针对Her2阳性晚期胃癌三线治疗首选维迪西妥单抗，甚至我们可以期待其前移到二线甚至一线治疗的可能。

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胃癌诊疗展望

王风华教授谈到，目前在临床当中，一线、二线、三线治疗都已经有了基于适应证的标准治疗方案推荐，然而，三线治疗疗效的有限，以及三线以后的后线治疗标准方案缺乏，这是临床上一个亟待填补的诊疗空白。近年来胃癌患者诊疗需求的不断增加，临床当中我们会鼓励患者进行基因检测，尤其三线及以后线治疗失败的应对，以期识别参加新靶点早期研究的开展。

专家简介

王风华

主任医师，主诊教授，博士

中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科主任医师
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主委
中国抗癌协会肿瘤支持专业委员会副主委
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
CSCO胃癌专家委员会常委兼秘书
CSCO胰腺癌专家委员会委员
广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主委
广东省抗癌协会胰腺癌专业委员会副主委

来源：oncology论坛

编辑：张鹏宇

审校：唐颖