2023年4月21日至22日，2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会在广州召开。来自中山大学肿瘤防治中心的张力教授在会上作报告，分享我国非小细胞肺癌（NSCLC）最新原创临床研究。

本文就中国NSCLC靶向治疗临床研究新进展进行分享报道。

早期EGFR突变NSCLC的辅助/新辅助治疗

• 埃克替尼

CORIN研究是一项II期、开放标签、随机对照研究。探索了埃克替尼用于ⅠB期表皮生长因子受体（EGFR）突变NSCLC辅助治疗的疗效。

研究方法：

从2013年5月到2020年12月，CORIN研究共纳入128名未接受辅助化疗、完全切除、EGFR突变阳性、ⅠB期的NSCLC患者，以1:1的比例分别接受埃克替尼（125mg，每日3次），治疗一直持续到疾病进展或出现无法耐受的药物毒性。

研究结果：

有效性：3年无病生存期（DFS）率分别是95.3% vs 86.7%。

安全性：耐受性良好，无治疗相关的死亡发生。

• 奥希替尼

NEOS是一项前瞻性、多中心、单臂研究，旨在评估奥希替尼作为可切除EGFRm（19del/L858R）肺腺癌新辅助治疗的疗效和安全性。

研究方法：

研究纳入88位18-75岁、组织学或细胞学明确为肺腺癌、IIA-IIIB期EGFR突变阳性、ECOG PS 0-1分的NSCLC患者，每天口服奥希替尼（80mg，持续六周），然后进行手术。

研究结果：

有效性：客观缓解率（ORR）为71.1%，主要病理学缓解率（MPR）为10.7%，病理完全缓解率（pCR）为3.6%，R0切除率94%。

安全性：75%的患者出现治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是皮疹（50%）、腹泻（30%）及 溃疡（30%）。

张力教授点评

既往，很少有研究将ⅠB期患者纳入临床试验范围，也少有药物的适应症将这部分患者纳入。CORIN研究填补了这部分空白，研究结果提示埃克替尼对EGFR ⅠB期NSCLC有较好的PFS获益。

而NEOS研究为我国吕超教授团队进行的研究，从研究结果来看，三代EGFR-TKI奥希替尼具有令人满意的疗效和安全性。对于可切除EGFR突变阳性NSCLC患者，奥希替尼可能称为一种有应用前景的新辅助疗法。

EGFR exon 20ins晚期肺癌的靶向治疗

• 舒沃替尼

WU-KONG6研究是探索 舒沃替尼用于EGFR exon 20ins突变NSCLC的首个注册研究，也是中国一项针对EGFR exon 20ins晚期NSCLC的多中心研究。

研究方法：

研究纳入既往于铂类化疗期间或之后病情进展的EGFR exon 20ins突变NSCLC患者接受舒沃替尼（300mg，每天1次），直至停药标 准。

研究结果：

BICR评估确认ORR为59.8%；基线脑转移患者的ORR为48.5%：在30种不同的突变亚型中观察到抗肿瘤疗效。

在277例患者的安全人群中，导致舒沃替尼永久停用的不良事件（AE）为6.1%。约19.5%的患者因AE需要减少剂量。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期肺癌一线治疗

• Envonalkib

Envonalkib是一种新型ALK/ROS1/c-MET小分子抑制剂，具有中枢神经系统（CNS）穿透性。一项III期临床研究探索了Envonalkib vs 克唑替尼用于未接受ALK抑制剂治疗的晚期ALK阳性NSCLC疗效及安全性。

研究方法：

入组标准：①ALK阳性、不能手术的IIIB-IV期NSCLC患者；②既往未接受过ALK抑制剂治疗且接受过<二线化疗的患者。研究共纳入264名患者，按1:1随机分为两组，分别接受Envonalkib（600mg，bid，d1-d28）或克唑替尼（250mg，bid，d1-d28）治疗，直至病情进展或出现无法耐受的毒性反应。主要终点：由IRC根据RECISTv1.1评估的PFS。

研究结果：

中位IRC-PFS：Env组未达到（>24个月），克唑替尼组为11.89个月（HR=0.46，p<0.0001）：IRC-ORR：Env组81.68%vs克唑替尼组69.92%（P=0.0244）。

存在基线CNS转移的患者：Env组的CNS-ORR为78.95%，克唑替尼组为23.81%。

安全性：≥3级TRAES发生率分别为Env组51.91%和克唑替尼组40.60%，最常见的TRAES包括腹泻、呕吐、ALT升高和AST升高等。

在Envonalkib的I期临床研究中，探索了安全性、剂量限制毒性（DLT）及推荐的II期剂量（RP2D）。

RP2D被选为600mg bid。在剂量水平≥200mg bid时，ORR为76.7%（33/43），TKI初治患者的中位无进展生存期（mPFS）为25.2个月（95%CI 11.9-NR）。对于接受过TKI治疗的患者，ORR为37.5%（6/16），mPFS为5.4个月（95%CI 3.6–9.1）。在剂量水平≥200mg bid的ROS1融合患者中，ORR为66.7%（2/3）。在具有可测量脑转移的患者中，颅内ORR为70%（7/10），颅内PFS中位数为15.9个月。

59名（93.4%）患者经历了TRAE，主要是1-2级呕吐（79.3%）、腹泻（76.1%）或恶心（68.2%）。

• 复瑞替尼

SAF-189s是一种二代ALK-TKI。在临床前研究中，对大多数已知的ALK耐药突变具有抗肿瘤活性。

研究方法：

这项复瑞替尼（SAF-189s）治疗ALK阳性晚期NSCLC的Ⅰ、Ⅱ期研究，纳入年龄≥18岁且经组织学或细胞学证实的晚期ALK阳性NSCLC（伴或不伴脑转移）且ECOG评分为0-2的患者。口服SAF-189s以20-210mg每天1次的递增剂量给药，连续21天为一个周期，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡。

研究结果：

Ⅰ期研究（N=45）：全分析集（FAS）的ORR为62.2%，初治和基线脑转移亚组的ORR分别为72.7%和63.0%；中位PFS为23.6个月；仅高剂量210mg组发生1例3级高血糖症DLT事件。

Ⅱ期研究（N=150）：160mg作为推荐的2期剂量，经IRC评估的ORR为77.3%，其中初治患者的ORR为91.3%，既往克唑替尼经治患者的ORR为65.4%。基线存在脑转移的患者总体ORR为70.4%。

最常见的3-4级TRAES是高血糖（7%）、高血压（6%）和腹泻（3%）。没有报告与治疗相关的死亡。

• 伊鲁阿克

伊鲁阿克作为一种ALK/ ROS1的TKI，用于进行治疗晚期ALK阳性/克唑替尼耐药NSCLC的Ⅱ期研究。

研究方法：

研究纳入146名符合条件的患者每天口服1次伊鲁阿克180mg，为期21天，导入期为7天，每天口服60mg。

研究结果：

主要终点：ORR为67.8%（IRC评估），96.6%患者疾病得到控制。次要终点：中位DOR为13.1个月，中位PFS为14.4个月。

在克唑替尼治疗失败后的晚期ALK阳性NSCLC患者中显示全身和颅内活性，伊鲁阿克治疗表现出持久的缓解。

最常见的TRAE为AST升高、ALT升高；≥3级TRAES占7.4%，最常见为高血压，未发现新的安全信号。

MET ex14突变晚期肺癌治疗

• Capmatinib

GEOMETRY-C研究是一项探索Capmatinib单药治疗既往未接受过治疗的MET ex14突变晚期NSCLC疗效的Ⅱ期临床研究。

研究方法：

研究纳入15名年龄≥18岁且EGFRwt、ALKwt的IIIB/IIIC/IV期MET ex14 NSCLC的中国患者，接受口服Capmatinib 400mg bid治疗。

研究结果：

这项研究共纳入15名患者，BIRC评估的ORR为53.3%（95%CI：26.6%-78.7%），均为部分缓解（PR）；BIR和研究者评估的DCR为86.7%。安全性：TRAES发生率为73.3%，3/4级TRAES为20%，未发生致命性TRAES。

小结

肺癌靶向治疗给EGFR、ALK等驱动基因阳性的NSCLC患者带来了好的生存预后。

三代EGFR-TKI问世以来，又进一步延长了EGFR突变NSCLC的OS。目前，三代EGFR-TKI一线治疗呈现了多家竞争的局面。探索靶向联合用药将进一步延长PFS、OS，为患者带来更好的生存预后。此外，EGFR-TKI新辅助治疗的探索有待进一步进行。

许多国产二代ALK-TKI涌现，扩充了ALK融合晚期NSCLC一线治疗用药选择。此外，EGFR 20ins、MET ex14等靶点也有新的临床研究结果。

来源：国家卫健委百姓健康电视频道、

报道专家：中山大学肿瘤防治中心 张力教授

编辑：金卡拉

审校：清扬