肿瘤细胞通常会改变能量代谢并增加葡萄糖的摄入从而支持其快速分裂和扩散，这或许就会限制免疫细胞对葡萄糖的可利用性从而减缓机体的抗癌免疫反应。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“Discovery of Targets for Immune–Metabolic Antitumor Drugs Identifies Estrogen-Related Receptor Alpha”的研究报告中，来自Dana-Farber癌症研究所等机构的科学家们通过寻找能调节癌细胞代谢以及影响肿瘤中免疫细胞功能的特殊蛋白，识别出了一种开发新型疗法的潜在靶点，这种新型疗法或有望同时消耗肿瘤的能量并增强机体抵御肿瘤的免疫反应。

文章中，研究者Keith T. Flaherty博士等人通过研究开发了一种名为BipotentR的计算工具，其或能识别出阻断机体免疫激活的特殊靶点，并能刺激第二个用户定义的通路(在这种情况下值得就是机体的代谢);当这种工具应用于接受免疫疗法治疗的癌症患者机体、细胞系以及动物模型机体的基因表达数据时，该工具能识别出38个癌细胞特异性免疫代谢调节子。人工智能技术显示，肿瘤中这些调节子的激活水平或许能帮助预测患者接受免疫疗法后的预后情况。

科学家识别出对肿瘤细胞代谢和免疫逃逸非常重要的特殊蛋白。

研究人员识别的最重要的调节器ESRRA(雌激素相关受体α)能在许多对免疫疗法耐受的肿瘤中激活，而抑制ESRRA的功能或许就能通过抑制能量代谢并激活参与不同类型免疫细胞的两种免疫机制来杀灭肿瘤。当在小鼠机体中进行测试时，ESRRA的抑制或许就是非常安全的，而且其对机体能量代谢的影响效应主要集中在癌细胞上。此外，研究人员还表示，BipotentR还能应用于癌细胞所使用的其它生存机制，比如其促进血管形成从而增加血管供给的能力等。

因此，研究者在这里提供的BipotentR工具或许能作为一种新的资源，来帮助发现能通过一种相关相关途径而发挥作用同时刺激机体免疫反应的单一药物。研究者Flaherty说道，本文研究结果或能提供一种简单的生物标志物来帮助预测机体对免疫疗法的反应/非反应，这或许就能支持ERRA作为一种新型的治疗性靶点。

综上，本文研究结果表明，BipotentR或能为评估患者机体所出现的反应并发现能同时通过多种机制来发挥作用的药物靶点提供了一定的资源和思路。

原始出处：

Avinash Sahu,Xiaoman Wang,Phillip Munson, et al. Discovery of Targets for Immune–Metabolic Antitumor Drugs Identifies Estrogen-Related Receptor Alpha, Cancer Discovery (2023). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-22-0244