肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因，晚期HCC仍然是预后不良的重要因素之一。HCC可以根据基因的改变被分为几个分子分类类型，能够预测肿瘤的恶性程度以及患者的预后。

TP53是一个肿瘤抑制基因，参与DNA修复、抑制细胞增殖和凋亡。TP53的突变(P53突变)是HCC的主要基因改变，发生在12%-48%的晚期HCC病例中。Calderaro等学者提出的分子分类表明，P53突变是G1-3类的特征性基因改变，与高甲胎蛋白(AFP)水平和不良预后有关。P53在新生血管中十分重要，与HCC中血管内皮生长因子过度表达和微血管密度相关。此外，有P53突变的HCC与大规模的巨噬细胞增殖模式有关。重要的是，具有大规模大颗粒增殖模式的HCC是最近公认的增殖亚型，通常与血管包裹的肿瘤群形成有关。血管包裹型肿瘤团模式是由血管生成素-2调节的新生血管的标志，通过将肿瘤团释放到血液中来促进HCC的转移。

临床上，分子和基因表达一般在手术切除或活检获得的组织样本中进行评估。现阶段，无创成像也被应用于帮助预测各种肿瘤的遗传信息。其中，显示与基因或分子表达相关的成像信息被称为成像标志物。例如，CTNNB1突变的HCC往往在钆酸增强MRI的肝胆相(HBP)中表现出高信号，在扩散加权成像中表现出较高的表观扩散系数值。虽然P53突变的HCC是一个主要的亚型，但其影像学特征尚未明确。然而，识别潜在病理分子表型的影像标志物对个体化治疗十分重要。

近日，发表在Radiology杂志的一项研究探讨了P53突变型HCC在动态全景CT和钆酸增强MRI上的成像特征，并探讨了这些特征与临床特征、病理结果和预后之间的关系。

本项回顾性研究评估了2015年1月至2018年5月期间在某大学医院手术切除的HCC患者。采用免疫染色法将HCC分为P53突变的HCC和非P53突变的HCC。采用Mann-Whitney检验、χ2检验、多变量回归分析、接收器操作特征分析、Kaplan-Meier法和对数排名检验，比较了动态CT和钆酸增强MRI结果、临床特征、病理结果和预后。同时评估了P53、有机阴离子转运多肽1B3(OATP1B3)和CD34的免疫组化表达，并使用Pearson相关试验分析了其相关性。

总共评估了149名患者(平均年龄67岁±9[SD];103名男性)的173个HCCs。P53突变的HCC(n = 28)显示出较高的血清α-胎儿蛋白(中位数，127.5 ng/mL vs 5.5 ng/mL;P < .001)、较大的尺寸(40.4 mm ± 29.7 vs 26.4 mm ± 20.5;P = .001)以及较高的分化不良的HCC比率(28例中的22例[79%] vs 145例中的24例[17%] ;P< .001)。动态CT动脉期的血管扩张(几率，14;95% CI：3，80;P = .002)和肝胆期的相对增强率较低(几率，0.05;95% CI：0.01，0.34;截断值，0.69;P = .002)独立预测P53突变的HCC。OATP1B3的表达和P53的表达呈反相关(P = .002;R = -0.24)。P53突变的HCC的五年总生存率更差(50.0% vs 72.6%;P = .02)。

图 一位62岁的乙肝病毒相关慢性肝炎患者的P53突变肝细胞癌图像。(A) 肿瘤(箭头)在动态CT的动脉相显示不均匀增强和扩张的血管(箭头)。(B)在钆酸增强MRI的肝胆相中观察到明显的低信号肿瘤(相对增强比，0.42;箭头)和肿瘤周围的轻度低强化区域(箭头)。 (C)瘤内扩张血管的示意图，其定义为最大直径大于2mm的粗大分支结构，显示类似于动脉的对比增强

本项研究表明，P53突变的肝细胞癌(HCC)是一种生物学上具有侵袭性的肿瘤亚型，患者生存率低。动态CT动脉期的血管扩张和钆酸增强MRI肝胆期的相对增强率较低是诊断P53突变的重要影像学标志。研究相信，HCC亚型的这种明显的影像学特征将能够减少有创组织采样的进行，并进一步决定了未来个体化医疗的治疗策略。

原文出处：

Azusa Kitao,Osamu Matsui,Yu Zhang,et al.Dynamic CT and Gadoxetic Acid-enhanced MRI Characteristics of P53-mutated Hepatocellular Carcinoma.DOI:10.1148/radiol.220531