前列腺癌是人类第二大常见的癌症类型，同时也是美国男性癌症死亡的第二大主要原因。近日，一篇发表在国际杂志Scientific Reports上题为“The NOGO receptor NgR2, a novel αVβ3 integrin effector, induces neuroendocrine differentiation in prostate cancer”的研究报告中，来自托马斯杰斐逊大学等机构的科学家们通过研究发现了驱动前列腺癌进展为高度侵袭性的神经内分泌性前列腺癌的关键分子“选手”，针对神经内分泌性前列腺癌目前并没有有效的疗法，相关研究结果有望帮助科学家们开发治疗这类前列腺癌的新型疗法。

Lucia R. Languino博士说道，我们发现了能促进神经内分泌性前列腺癌发生的新型通路;大多数前列腺癌都是一类称之为前列腺腺癌(prostate adenocarcinoma)的疾病，而包括神经内分泌性前列腺癌在内的其它类型的前列腺癌则非常罕见，然而，与前列腺腺癌不同的是，神经内分泌性前列腺癌非常具有侵袭性且能快速扩散到机体其它部位，有效治疗前列腺腺癌的疗法对于治疗神经内分泌性前列腺癌并没有效果。

前列腺腺癌能进展为神经内分泌性前列腺癌，截止到目前为止其是如何过渡的，研究人员并不清楚。为了更好地理解神经内分泌性前列腺癌发生的机制，研究者Languino及其同事开始寻找针对这种疾病的生物标志物，此前研究中，他们发现，名为aVb3整合素的特殊分子在神经内分泌性前列腺癌小鼠和人类机体中很丰富，但在前列腺腺癌患者机体中却很少。为了寻找对于神经内分泌性前列腺癌非常特殊的分子，他们通过研究发现，前列腺癌细胞中aVb3整合素的表达会提升神经内分泌性前列腺癌中已知的标志物的表达，并能明显增加名为Nogo受体2(NgR2)的分子的表达水平。

特殊的神经性分子或能使得前列腺癌更具侵袭性。

这一发现或许意义重大，这是因为NgR2是神经细胞中存在的一种蛋白，其会促进神经功能的发挥，此前研究人员并未在任何类型的癌症中研究过该蛋白的功能。于是研究者Languino及同事就想研究发现这种神经蛋白在癌症中所发挥的作用到底是什么?最初的实验结果表明，NgR2能结合aVb3整合素，研究人员还在患有神经内分泌性前列腺癌小鼠中观察到了这一现象，aVb3整合素和NgR2都存在于原发性肿瘤和动物肺部所形成的癌变位点中，随后的研究结果表明，aVb3整合素和NgR2对于神经内分泌性前列腺癌的发生非常必要。

当Languino博士等人降低了神经内分泌性前列腺癌细胞中的NgR2水平后，神经内分泌标志物的水平也降低了，相关研究结果表明，NgR2在这类前列腺癌发生过程中扮演着关键角色，降低NgR2的水平或许就能降低癌细胞生长和移动的能力，这就表明，NgR2或许在癌症扩散到机体其它位点的过程中发挥着重要作用，而转移往往会让癌症更加致命。Languino说道，aVb3整合素和NgR2这两种分子似乎会创造一种致命性的组合;目前他们正在寻找一种能阻断NgR2分子或aVb3整合素/NgR2复合体效应的分子或抗体，旨在抑制其促进神经内分泌性前列腺癌生长和发育，并使得癌症对疗法变得更加易感。

综上，本文研究或为科学家们理解前列腺癌向神经内分泌性前列腺癌进展期间整合素所引导的信号传递机制提供了一定的线索和思路。

原始出处：

Quaglia, F., Krishn, S.R., Sossey-Alaoui, K. et al. The NOGO receptor NgR2, a novel αVβ3 integrin effector, induces neuroendocrine differentiation in prostate cancer. Sci Rep 12, 18879 (2022). doi：10.1038/s41598-022-21711-5