在肝细胞癌(HCC)中，整合经动脉化疗栓塞(TACE)、程序性死亡配体(PD-[L]1)抑制剂和分子靶向治疗(MTT)具有相当大的潜力。有必要在实际情况下研究TACE联合PD-(L)1抑制剂和MTT的疗效和安全性。

2023年2月8日，东南大学滕皋军、暨南大学陆骊工及苏州大学朱晓黎共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为“Transarterial chemoembolization with PD-(L)1 inhibitors plus molecular targeted therapies for hepatocellular carcinoma (CHANCE001)”的研究论文，该研究表明PD-(L)1抑制剂经动脉化疗栓塞加分子靶向治疗肝细胞癌(CHANCE001)。

在这项全国性的回顾性队列研究中，从2018年1月到2021年5月，826名接受TACE + PD-(L)1阻断和MTT(联合组)或TACE单药治疗(单药组)的HCC患者被纳入研究。结果表明，联合组的中位PFS为9.5个月，而联合组为8.0个月。联合组的OS和ORR也显著升高。联合治疗组和单药治疗组3/4级不良事件发生率分别为15.8%和7.5%。该研究结果表明，与TACE单一治疗相比，TACE联合PD-(L)1阻断和MTT可显著改善中国主要晚期HCC患者的PFS、OS和ORR，且具有可接受的安全性。

肝细胞癌(HCC)是最常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的主要原因。尽管对HCC的监测方案有所改进，但仍有约80%的患者被诊断为中晚期疾病。经动脉化疗栓塞(TACE)已成为全球中期HCC的标准治疗方法，同时也被广泛应用于晚期HCC。全身治疗，包括分子靶向治疗(MTT)和免疫治疗，是晚期HCC一线治疗的标准治疗方法。

Sorafenib、lenvatinib是酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，曾被批准作为晚期HCC的一线治疗，生存获益有限。随后，免疫疗法，包括PD-1和PD-L1抑制剂，在I期和II期试验中显示出对晚期HCC的疗效和安全性。然而，CheckMate 459和KEYNOTE-240的III期试验都未能证明抗PD-1治疗与标准治疗相比的优越性。最近，抗PD-(L)1药物和抗VEGF和/或TKIs联合治疗已被多项RCTs证明对晚期HCC是有效和安全的，并已被推荐用于一线治疗。

经动脉化疗栓塞(TACE)导致肿瘤组织坏死，释放肿瘤抗原，可能促进肿瘤特异性免疫应答。TACE与较低的肿瘤内耗尽效应细胞(CD8+/PD-1+)和T调节细胞(CD4+/FOXP3+)相关，并可能将免疫抑制微环境转化为免疫支持环境，以增强PD-(L)1抑制剂的反应。这为联合TACE、PD-(L)1抑制剂和MTT治疗中晚期HCC提供了潜在的协同抗肿瘤作用的理论依据。基于这一理论，并受到PD-(L)1抑制剂联合靶向药物的RCTs成功的鼓舞，许多关于TACE联合PD-(L)1治疗加MTT的临床试验正在进行中，以验证潜在的协同作用。遗憾的是，到目前为止，还没有报道过这种大样本量的联合治疗。

在此，CHANCE001研究的目的是在一个全国性的回顾性倾向评分匹配(PSM)队列中，描述在现实环境中接受TACE + PD-(L)1抑制剂+ MTT与TACE单药治疗的HCC患者的疗效和安全性。总之，与TACE单一治疗相比，在现实环境中，TACE联合抗PD-(L)1 + MTT对中国主要晚期HCC患者显示出明显更好的PFS、OS和ORR，且具有可接受的安全性。在正在进行的RCTs结果报告之前，该研究为HCC的这种联合治疗策略提供了适当的证据。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-022-01235-0