放化疗(RCT)是宫颈癌的一种强有力的治疗方法，它不仅影响恶性细胞，而且影响肿瘤的免疫和间质区室。了解RCT对局部生态系统的重塑将为改进宫颈癌的治疗策略提供有价值的见解。

2023年1月30日，山东第一医科大学/山东省医学科学院于金明、岳金波及邢力刚共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=38)在线发表题为“Single-cell RNA-sequencing reveals radiochemotherapy-induced innate immune activation andMHC-IIupregulation in cervical cancer”的研究论文，该研究利用单细胞RNA测序揭示了放化疗诱导的宫颈癌先天免疫激活和MHC-II上调。

该研究将单细胞RNA测序应用于宫颈癌患者和邻近正常宫颈组织的RCT前和RCT后配对肿瘤活检。该研究发现RCT后残留的上皮细胞群中MHC II类基因表达上调。此外，RCT导致促炎特征增加的单核细胞骨髓源性抑制细胞和具有更高细胞毒基因表达特征的CD16+ NK细胞的积累。然而，在RCT后，T细胞亚簇的细胞毒性特征的表达没有显著增加。这些结果揭示了肿瘤生态系统对RCT的复杂反应，为激活先天性免疫和MHC-II在宫颈癌中的上调提供了证据。

宫颈癌(CC)是最常见的妇科肿瘤之一，也是女性癌症相关死亡的第四大原因，全球报告了约604,127例CC新病例和341,831例CC相关死亡。盆腔放疗联合化疗已成为局部晚期宫颈癌的标准治疗方法，随机临床试验显示典型缓解率为~90%，平均5年生存率为72%。然而，约20%的CC患者在放化疗(RCT)后5年内出现盆腔复发和/或远处转移，这往往导致死亡。了解上皮细胞/肿瘤细胞和肿瘤微环境(TME)对RCT的反应将为CC治疗成功反应的过程提供有价值的见解。

RCT在各种癌症中抑制肿瘤生长并调节抗肿瘤免疫是有据可查的。在CC患者中，免疫细胞的大量RNA测序研究表明，RCT刺激共刺激分子CD28的表达，下调抑制分子PD-1/PD-L1的表达。同时，宫颈涂片的多光谱流式细胞术显示，RCT处理的宫颈TME中T细胞数量早期减少，随后在后期增加。然而，尽管这些发现很重要，但对预先选择的细胞类型的批量分析提供了来自组织类型内细胞群的平均全局基因表达模式的视图，但不能区分样本中的细胞类型。scRNA-seq彻底改变了全面分析组织样本中一系列细胞类型的基因表达模式的能力;它最近被用于生成各种类型实体肿瘤中TME的详细细胞图。然而，这一强大的技术尚未被应用于阐明RCT对CC患者上皮细胞和TME的影响。

scRNA-seq在本研究中应用的概述示意图

该研究对RCT前和RCT后收集的10对CC肿瘤活检和相邻正常宫颈组织的3个样本进行了scRNA-seq，以描述CC生态系统并识别肿瘤及其微环境的动态变化。该研究发现了RCT后残留的异质上皮细胞群的存在，并揭示了在治疗过程中先天免疫细胞的激活，而不是T细胞。综上所述，这些数据在单细胞分辨率上显示了RCT对CC患者宫颈生态系统的调节作用。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-022-01264-9