近年来，出现了一种称为检查点抑制剂的药物，这种药物可以帮助免疫系统的T细胞攻击癌细胞，各种形式的癌症的治疗有了很大的改善。然而，一些患者对这种方式的治疗的反应非常好，但很大一部分患者只能得到暂时的改善。科学家们正在投入大量精力来理解为什么会这样，并将检查点抑制剂与其他疗法相结合，以提高癌症存活率。

近日，据瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska Institutet)的研究人员发表在《Cancer Immunology Research 》上的一项新研究表示：被称为细胞外囊泡的纳米级膜泡激活了小鼠的免疫系统，似乎使其肿瘤对一种称为检查点抑制剂的免疫治疗药物敏感。

研究背景

细胞外囊泡(EV)是细胞间通讯的重要介质，是癌症免疫治疗的潜在候选者。免疫检查点阻断，特别是PD-1 / PD-L1轴，可减轻T细胞衰竭，但仅在一部分癌症患者中有效。治疗耐药的原因包括原发性 T 细胞对癌症抗原的活化率低、抗原呈递不良以及 T 细胞浸润肿瘤减少。因此，将检查点抑制剂与其他疗法相结合，以提高癌症存活率方面得到了科学家广泛的探索。

一种新的癌症疗法

卡罗林斯卡医学院的研究人员表明，一种称为外泌体或细胞外囊泡的圆形纳米颗粒形式是一种有希望的途径。囊泡使肿瘤具有免疫活性，因此检查点疗法可以开始起作用，这些结果为细胞外囊泡作为一种新的癌症疗法的进一步发展提供了支持。

细胞外囊泡有时被称为身体的信使，它们是膜结合的纳米级气泡，细胞可以相互发送气泡以交换信息。例如，来自肿瘤细胞的囊泡可以关闭免疫系统，从而使癌症扩散，而来自免疫细胞的囊泡可以激活免疫反应。

在早期的研究中，研究人员已经表明，来自免疫细胞的某种类型的细胞外囊泡可以激活免疫T细胞并减少小鼠的肿瘤生长。在本研究中，他们检查了这些囊泡在对检查点抑制剂治疗有抵抗力的皮肤癌小鼠模型中的功能。

研究中使用的细胞外囊泡是从小鼠自身的免疫细胞(树突状细胞)中分离出来的。在这种情况下，添加一种称为卵清蛋白的癌症特异性蛋白质和一种称为α-半乳糖神经酰胺的分子，这两种蛋白质都会刺激T细胞并自然杀伤细胞。

当囊泡被引入小鼠治疗肿瘤或在肿瘤开始发展之前预防性地引入小鼠时，它们激活了免疫系统以对癌症蛋白产生强烈的T细胞反应。如果只给予动物检查点抑制剂，则不会达到相同的效果，并且在接受囊泡和检查点治疗组合的动物中最为明显。

然而，研究人员观察到，与单独的囊泡相比，当动物接受囊泡检查点联合治疗时，对生存没有影响，并认为实验的持续时间可能太短，激活的免疫系统无法影响肿瘤。当预防性地给予小鼠治疗时，其作用持续时间更长，接受联合治疗的小鼠比仅接受囊泡的小鼠表现出更大的存活率。

在人类患者身上进行测试

早在2005年，其他研究人员就尝试将免疫细胞的细胞外囊泡作为癌症疗法提供给人类患者。在这些研究中，囊泡已被证明是安全的，但效果微乎其微。Gabrielsson教授认为，这是因为实验进行得太早，在科学家知道囊泡应该包含哪些分子才能有效之前，她的团队为此付出了相当大的努力，他们还试图简化细胞外囊泡的制造。

“我们的目标是能够使用细胞系，而不必采取患者自己的细胞，”她说。“这意味着囊泡可以提前准备并冷冻，直到需要为止。我们还相信，这种治疗的变体可用于其他形式的癌症和其他疾病。”

参考资料：

https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-22-0540

https://medicalxpress.com/news/2022-12-cellular-messengers-cancer-therapy.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。