综合网络药理学和实验验证,研究薏苡附子败酱散通过CDK1/PI3K/Akt信号转导抗结直肠癌的机制。
背景:结直肠癌(CRC)是一种常见的消化道恶性肿瘤,近年来全球发病率不断上升。薏苡附子败酱散(YYFZBJS)出自《金匮要略》,由薏苡仁、附子和败酱草以30:6:15的比例组成,历来被用于治疗胃肠疾病,且显示出对癌症的积极作用。然而,其抗癌作用的机制需要进一步研究。
方法:从公共数据库中获取生物活性化合物、潜在YYFZBJS靶点和CRC相关基因的信息。使用生物信息学方法,包括京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析、基因本体(GO)和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI),确定了关键靶点和成分及其相应的信号通路。随后,分子对接被用于验证主要化合物的目标。
结果:通过药理学网络分析,确定了40种YYFZBJS活性化合物和21个潜在的抗CRC靶点。YYFZBJS通过多种靶点和信号通路,特别是细胞周期和PI3K/AKT通路,成为CRC的重要调节因子。
此外,YYFZBJS抑制了CRC细胞的增殖。流式细胞仪显示,YYFZBJS在G2/M期诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。Westernblotting分析表明,YYFZBJS降低了CDK1、p-AKT和p-PI3K的蛋白水平,而不改变总PI3K和AKT蛋白水平。分析发现,YYFZBJS抑制了CRC小鼠模型中的肿瘤生长和PI3K/AKT信号传导。
结论:正如网络药理学所预测的和实验结果所证实的,YYFZBJS通过调节CDK1/PI3K/Akt信号通路抑制CRC中的增殖、诱导凋亡和阻止细胞周期进展,提示YYFZBJ是CRC治疗中一种有前景的佐剂。
文献来源:
LiJ,ZhouF,ShangL,etal.IntegratednetworkpharmacologyandexperimentalverificationtoinvestigatethemechanismsofYYFZBJSagainstcolorectalcancerviaCDK1/PI3K/Aktsignaling.FrontOncol.2022;12:961653.Published2022Nov15.doi:10.3389/fonc.2022.961653
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