来自乌普萨拉大学等机构的科学家们通过研究发现,一种特殊的干细胞蛋白或会促进髓母细胞瘤的复发。
髓母细胞瘤是儿童中最为常见的恶性脑瘤,其通过手术、放疗和化疗都可以治疗,但一种独特类型的髓母细胞瘤却存在对疗法耐受性增加的风险,这或许就会导致患者疾病的复发,且与患者死亡率增加密切相关。近日,一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为“DormantSOX9-positive cells facilitate MYC-driven recurrence of medulloblastoma”的研究报告中,来自乌普萨拉大学等机构的科学家们通过研究发现,一种特殊的干细胞蛋白或会促进髓母细胞瘤的复发。
特定的癌细胞能躲避疗法的攻击,因为癌细胞中存在特殊的生物学因子能增强其抵御疗法的耐受性,比如针对放疗的耐受性等。这项研究报告中,研究人员通过研究发现,肿瘤中的特定细胞并不会像其它癌细胞那样频繁分裂,这或许就会使其对放疗的敏感性降低,此外,研究者们还发现,一种名为SOX9的特定蛋白或许会在患者疾病复发前和复发后在其复发的样本中积累,于是研究人员就推测,SOX9或许参与到了癌症患者的疾病复发过程中。
研究者Fredrik Swartling说道,我们发现,名为SOX9的特殊干细胞蛋白或许会以高活性存在于肿瘤中的罕见细胞内,而且携带高活性SOX9的细胞或许会处于静息状态;SOX9能通过暂时地抑制另一种促进细胞分裂的蛋白来保护静息的癌细胞抵御放疗的杀灭作用,利用CRISPR/Cas9技术对SOX9进行敲除的实验过程中,肿瘤细胞往往会失去复发的能力,这或许就表明,SOX9对于这一过程非常重要。
在类似于患者疾病复发的动物模型中,SOX9能使得脊髓内区域的癌细胞迁移和转移水平增加,而癌细胞也会被重编程来避免被机体免疫系统所识别,这些都是促进癌症复发的特殊因素。进一步分析后,研究者揭示了抑制SOX9的物质如何影响动物模型中疾病的复发,利用生物信息学分析技术,研究者发现了一些能用于其它疗法的药物,并意外地对复发过程中的SOX9会产生一定的抑制性作用。
研究者表示,我们希望本文研究发现或能帮助开发出针对SOX9阳性、分裂较慢的癌细胞更精准的疗法,最终,其或许就能改善疾病复发风险最高的髓母细胞瘤患儿的治疗。综上,本文研究结果表明,复发特异性靶向治疗联合DNA修复抑制或许有望作为一种潜在的治疗性策略来治疗受髓母细胞瘤复发影响的患者。
原始出处:
Anna Borgenvik,Karl O. Holmberg,Sara Bolin, et al. Dormant SOX9-positive cells facilitate MYC-driven recurrence of medulloblastoma, Cancer Research (2022). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-22-2108
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