Toripalimab是一种针对人PD-1的特异性人源IgG4K单克隆抗体，其与纳武单抗和派姆单抗在PD-1上具有不同的结构域。在临床前研究中，Torpalimab比纳武单抗更能促进抗原特异性干扰素-γ的产生。

CHOICE-01研究评估了Toripalimab联合化疗作为一线疗法在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的有效性和安全性。

465位初治的不携带EGFR/ALK突变的晚期NSCLC患者被随机(2:1)分成两组，接受Toripalimab(240 mg，n=309)或安慰剂(1次/3周)联合化疗治疗4-6个疗程，继以Toripalimab或安慰剂联合标准护理维持治疗。风险分层因素包括PD-1表达状态、组织学和吸烟状态。主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期和安全性。

PFS终分析时，Toripalimab组的PFS显著长于安慰剂组(中位PFS：8.4 vs 5.6个月;HR 0.49，p<0.0001)。在中期总生存期分析时，Toripalimab组的总生存期也显著长于安慰剂组(中位OS：未达到 vs 17.1个月;HR 0.69，p=0.0099)。

两组3级及以上不良反应的发生率相似。无论PD-1表达状态如何，治疗效果相差不大。采用全外显子测序对来自394份可用肿瘤组织样本进行的基因组分析显示，高肿瘤突变负荷与Toripalimab组更好的PFS显著相关(中位PFS：13.1 vs 5.5个月，p=0.026)。值得注意的是，在Toripalimab组中，携带局部黏附素PI3K-AKT信号通路突变的患者的PFS和OS均明显更长(p≤0.001)。

综上，该研究结果显示，Toripalimab联合化疗显著改善了未治疗过的晚期NSCLC患者的PFS和OS，同时具有可控的安全性。

原始出处：

Zhijie Wang, et al. Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Treatment-Naive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: A Multicenter Randomized Phase III Trial (CHOICE-01). Journal of Clinical Oncology. October 07, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00727