浙江大学黄河/王东睿团队首次证明同种异体CD7-CAR-T细胞治疗恶性肿瘤的安全有效性
针对T细胞恶性肿瘤的嵌合抗原受体-T细胞疗法面临重大挑战，挑战包括CAR-T细胞之间的自相残杀和原始细胞产生的产物污染。由健康供体T细胞产生的同种异体CAR-T细胞可以提供即用型无原始细胞的治疗产品，但它们的应用可能因移植物抗宿主病(GvHD)和宿主排斥而变得复杂。在这里，浙江大学团队开发了健康的供体衍生的靶向CD7的CAR-T细胞(RD13-01)，这些细胞具有遗传修饰功能，可以抵抗细胞间的自相残杀，GvHD和同种异体排斥反应，并增强抗肿瘤功能。
针对T细胞恶性肿瘤的嵌合抗原受体-T细胞疗法面临重大挑战，挑战包括CAR-T细胞之间的自相残杀和原始细胞产生的产物污染。由健康供体T细胞产生的同种异体CAR-T细胞可以提供即用型无原始细胞的治疗产品，但它们的应用可能因移植物抗宿主病(GvHD)和宿主排斥而变得复杂。在这里，浙江大学团队开发了健康的供体衍生的靶向CD7的CAR-T细胞(RD13-01)，这些细胞具有遗传修饰功能，可以抵抗细胞间的自相残杀，GvHD和同种异体排斥反应，并增强抗肿瘤功能。
2022年9月23日，浙江大学黄河团队、王东睿团队的研究论文发布于《Cell Research 》，该研究检测了RD13-01的临床前和临床评估结果。RD13-01经过基因修饰以抵抗自相残杀、GvHD 和同种异体排斥，并增强抗肿瘤功能。该研究还首次在患有 r/r CD7+ 恶性肿瘤的患者中进行了使用RD13-01的I期临床试验，证明了RD13-01同种异体CAR-T细胞对CD7+肿瘤表现出可观的安全性和有效性。
CAR-T细胞疗法面临挑战
01
T 细胞恶性肿瘤是高度侵袭性的血液肿瘤，通常与预后不良有关。到目前为止，除了常规化疗或造血干细胞移植之外，还没有治愈性疗法。在过去十年中，使用嵌合抗原受体-T细胞的免疫疗法得到了快速发展。
然而，大多数CAR-T细胞产品的自体性导致制造费用高，起始材料质量不稳定，此外，CAR-T细胞之间会自相残杀且原始细胞产生的产物会造成污染，因此CAR-T细胞疗法的广泛应用面临挑战。
I期临床试验
02
浙大研究人员进行了一项I期临床试验，该试验招募了12名患者(11名T细胞白血病/淋巴瘤患者，1名患有表达CD7的急性髓系白血病)。所有患者均达到预设终点，他们对11名患者进行疗效评估。未观察到剂量限制性毒性，GvHD，免疫效应细胞相关神经毒性或严重细胞因子释放综合征。输液后28天，81.8%的患者(9/11)表现出客观反应，完全缓解率为63.6%。3名受访患者被桥接至异基因造血干细胞移植。中位随访10.5个月，4例患者仍处于完全缓解状态。在几名患者中观察到巨细胞病毒和/或 Epstein-Barr 病毒再激活，其中一人死于EBV相关的弥漫性大B细胞淋巴瘤。输注后检测到CD7阴性正常T细胞的扩增。
研究提出了使用健康供体衍生的CD7靶向同种异体CAR-T细胞治疗CD7血液恶性肿瘤的I期临床试验的第一份报告。研究结果证明了RD13-01同种异体CAR-T细胞对CD7肿瘤的安全性和有效性。
研究意义
03
该研究成功地产生了健康供体来源的靶向CD7的CAR-T细胞 (RD13-01)，RD13-01的开发和改进在临床前研究中得到了严格评估。
此外，这项研究首次进行了同种异体 CD7-CAR-T 细胞I期临床试验，并证明了RD13-01同种异体CAR-T细胞对CD7+肿瘤表现出可观的安全性和有效性，这对未来将CD7-CAR-T 细胞临床应用于治疗恶性肿瘤有很重要的意义。
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