间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)是一种侵袭性非霍奇金T细胞淋巴瘤，通常由NPM-ALK驱动。AP-1转录因子cJUN和JUNb作为NPM-ALK的下游效应子并转录调节PDGFRβ。用伊马替尼阻断PDGFRβ激酶活性可有效减轻肿瘤负担并延长生存期，但目前下游的分子机制尚不清楚。

近段时间，Garces de los Fayos Alonso教授及其团队针对PDGFRβ 调节机制展开了相关研究，以确定PDGFRβ对ALCL(间变性大细胞淋巴瘤)的影响。

在体内模仿PDGFRβ驱动的人ALCL的转基因小鼠模型中，研究人员将PDGFRβ确定为侵袭性肿瘤生长的驱动因素。从机制上将2PDGFRβ诱导生存因子Bcl-xL和通过STAT5激活的生长增强细胞因子IL-10。与单独敲除STAT5A，STAT5B或STAT3相比，CRISPR / Cas9敲除STAT5A和STAT5B两种STAT5基因产物STAT5A和STAT5B会导致细胞活力的显著损害。此外，与选择性SH2结构域抑制剂AC-4-130联合阻断STAT3 / 5活性可有效阻断体内肿瘤发展。

综上所述，该研究提出PDGFRβ作为一种新的生物标志物，并引入PDGFRβ-STAT3 / 5信号传导作为侵袭性ALCL中的重要轴。该研究结果强调了STAT5A和STAT5B在ALK ALCL中的重要性，并表明阻断STAT3/5活性代表了治疗ALCL难治性患者的新治疗策略。然而，STAT抑制剂的使用将需要严格评估其未来的临床适用性。因此，研究人员建议抑制PDGFRβ或STAT3/5可作为改善既往未治疗和复发/难治性ALK ALCL患者的新疗法。

原始出处：Garces de los Fayos Alonso, I., Zujo, L., Wiest, I. et al. PDGFRβ promotes oncogenic progression via STAT3/STAT5 hyperactivation in anaplastic large cell lymphoma. Mol Cancer 21, 172 (2022). https://doi.org/10.1186/s12943-022-01640-7