一年一度备受瞩目的美国临床肿瘤学会年会(2022ASCO)即将拉开帷幕。

刘天舒教授

主任医师、博士生导师

复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任

肿瘤早期研究病房主任

复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心秘书长

上海市肿瘤化疗质量控制中心主任

上海市医学会临床流行病学循证医学专科第七/八届主任委员

CSCO抗肿瘤药物安全管理专委会/转化医学专委会副主任委员

中国女医师协会临床肿瘤专委会副主任委员

CSCO临床研究专委会/胃癌专委会常委

中国抗癌协会第六届胃癌专业委员会常委

中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会常委

中华医学会肿瘤学分会委员

中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会常委

中国老年学会肿瘤康复分会常委

会上，展示了来自研究通讯作者复旦大学附属中山医院刘天舒教授等人的2项肠癌研究，详情如下：

1.卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)联合法米替尼(famitinib)治疗转移性结直肠癌患者:一项开放性、多中心II期蓝式(basket)研究

背景

免疫检查点和血管生成的双重阻断，是多种癌症治疗的有效策略。研究人员启动了一项开放标签、多中心II期蓝式研究，以评估PD-1抗体卡瑞利珠单抗加TKI卡瑞利珠单抗在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性和安全性。在此，研究人员报告了转移性结直肠癌(mCRC)队列的研究结果。

方法

研究人员入组了经组织学确诊的mCRC患者，这些患者既往接受过伊立替康、奥沙利铂和氟尿嘧啶的联合化疗，并且在2线及2线以上系统治疗后出现了进展。在研究中，受试者接受了卡瑞利珠单抗(每3周静脉注射200 mg)和法米替尼(口服20 mg，每日一次)。主要终点是客观缓解率(ORR)。

结果

在2020年7月10日至2021年7月12日期间，44名入选的mCRC患者中，14名(31.8%)患者患有结肠癌，30名(68.2%)患者患有直肠癌。截至2021年11月30日，从入组到数据截止的中位时间为10.6个月。

在所有的mCRC患者中，ORR为13.6%，DCR为45.5%。

其中，结肠癌患者中均未获得缓解;6名直肠癌患者获得了部分缓解(PR)，ORR为20.0%，DCR为46.7%。直肠癌患者的中位缓解持续时间(DoR)为7.1个月。直肠癌患者的中位总生存期(OS)为15.2个月。

在所有的44例mCRC患者中，28例(63.6%)出现了3级或更高级别的治疗相关不良事件(TRAEs)，主要是高血压(25.0%)、蛋白尿(18.2%)、血小板计数下降(11.4%)、中性粒细胞计数减少(11.4%)和手足综合征(11.4%)。3名(6.8%)受试者因TRAEs而停止了研究中的治疗。未报告5级TRAEs。

结论:

在mCRC患者中，卡瑞利珠单抗加法米替尼显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，特别是在直肠癌患者中，这种联合方案的安全性似乎是可控的，并且与单药治疗一致。

mCRC队列的疗效结果

注：该研究获得江苏恒瑞药业有限公司赞助。

2. 评估MSB0254在中国实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的I期研究

背景

MSB0254是人源化血管内皮生长因子受体2 (VEGFR-2)单克隆抗体。MSB0254抑制VEGF-A/–c诱导的血管生成。该试验是一项I期研究，旨在评估MSB0254在中国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征，以及早期抗癌活性。

方法

在该研究(NCT04381325)中，招募了既往标准治疗失败的局部晚期或转移性实体瘤患者。在剂量递增阶段，按照3+3规则，MSB0254以4mg/kg、8mg/kg、12mg/kg、16mg/kg的剂量每两周静脉给药1次(Q2W)，并以20mg/kg的剂量每3周静脉给药1次(Q3W)。在剂量扩展阶段，患有选定肿瘤类型的患者将接受MSB0254治疗，以16mg/kg Q2W或20mg/kg Q3W方式治疗。

主要目标是评估安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量(MTD)和/或推荐的2期剂量(RP2D)。次要目标包括药代动力学、免疫原性和初步疗效的评估。

结果

截至2022年1月10日，共有22名中国患者被纳入剂量递增期，并接受不同剂量水平的MSB0254治疗：4-16mg/kgQ2W或20mg/kgQ3W。

未达到MTD。在12mg/kgQ2W队列中报告了一例DLT。一名患有胆管癌的受试者出现了上消化道出血(3级)。对症治疗后，不良事件得以缓解。

最常见的治疗紧急不良事件(TEAEs)(10%>)包括：高血压(27.3%)、谷草转氨酶升高(27.3%)、γ-GGT升高(22.7%)、中性粒细胞计数下降(18.2%)、蛋白尿(18.2%)、白细胞计数下降(13.6%)、血小板计数下降(13.6%)和贫血(13.6%)。

3名受试者(13.6%)出现3级TEAEs：1名上消化道出血、1名贫血和1名高甘油三酯血症。没有观察到4/5级TEAEs。3名受试者(13.6%)出现了3SAEs:1名出现上消化道出血、1名出现2级肠梗阻并导致住院、1名出现2级疲劳并导致住院。

在4-16 mg/kg Q2W(T1/2，6~9天)时，MSB0254的药代动力学特征与剂量是呈比例关系。

18名受试者在接受MSB0254治疗后根据RECIST 1.1至少进行了一次肿瘤评估。11名受试者(61.1%)疾病稳定(SD)时呈现最佳缓解。其中4人SD持续时间超过6个月，包括神经内分泌肿瘤(NET)、胃癌、上皮样血管内皮瘤(EHE)和颌下腺癌的患者。

结论

在晚期实体瘤患者中，MSB0254安全性可控且具初步抗肿瘤活性。推荐RP2D为16mk/kg Q2W。20mg/kg Q3W还在研究中。MSB0254在选定的肿瘤患者中的扩张期的研究正在进行中。

注：该研究获得苏州创胜医药集团有限公司(Transcenta)赞助。

参考资料

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/211124

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/208362