导语：胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，严重地威胁人类健康和生命。2020年全球新发病例逾49万例、死亡病例逾46万例。同时，胰腺癌起病隐匿，进展迅速，早诊困难，80%左右的胰腺癌患者在诊断时已达局部晚期或者远处转移，预后恶劣。目前针对胰腺癌的治疗方案无效，中位总生存期(mOS)只有6-8个月。

2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，我国消化道肿瘤专家南京金陵医院秦叔逵教授与上海同济大学附属东方医院李进教授共同牵头的“尼妥珠单抗联合吉西他滨对比吉西他滨治疗K-Ras野生型的局部晚期或转移性胰腺癌注册临床研究(简称NOTABLE研究)”在“临床科学论坛专场”上重磅发布。

Notable研究为一项前瞻性、随机平行对照、双盲、多中心Ⅲ期临床研究，其目的旨在评估尼妥珠单抗(抗EGFR人源化单克隆抗体)联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌K-Ras野生型患者的临床疗效和安全性。

研究方法

研究共纳入92名患有局部晚期或转移性胰腺癌的中国患者。患者随机接受尼妥珠单抗(400mg，每周一次)，随后接受吉西他滨(第1、8和15天，每4周重复一次，1000mg/m2)，或安慰剂加吉西他滨直至进展或出现不可接受的毒性。

主要终点是总生存期(OS)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和安全性。

研究结果

尼妥珠单抗-吉西他滨组的mOS显著更长(10.9个月vs 8.5个月，p=0.025;HR 0.50,95%CI:0.06-0.94)。尼妥珠单抗-吉西他滨组的1年生存率为43.6%，安慰剂-吉西他滨组为26.8%，3年生存率为13.9%和2.7%。

亚组分析显示，未接受胆道梗阻治疗的患者的生存获益更多(11.9个月vs8.5个月，HR=0.54,95%CI 0.33-0.88,p=0.037)，无手术史的患者的生存获益也是更多的(15.8个月vs 6.0个月，HR=0.40, 95%CI:0.19-0.84)。

尼妥珠单抗-吉西他滨组的中位无进展生存期(mPFS)为4.2个月，而安慰剂-吉他滨组为3.6个月(HR=0.56; 95% CI, 0.12-0.99; p=0.013 );未接受胆道梗阻治疗的患者PFS显著延长(5.5个月vs3.4个月;p=0.008)。两组的ORR无统计学差异(p>0.05)。

尼妥珠单抗是安全的，尼妥珠单抗-吉西他滨组的不良事件发生率与安慰剂-吉西他滨组相似。

尼妥珠单抗-吉西他滨组组最常见的3级TRAE为中性粒细胞减少症(11.1%)、白细胞减少症(8.9%)和血小板减少症(6.7%)。没有4级TRAE。

研究结论

尼妥珠单抗联合吉西他滨可提高K-Ras野生型局部晚期或转移性胰腺癌患者的OS和PFS，特别是对于未接受胆道梗阻治疗的患者。尼妥珠单抗的安全性与安慰剂相似。

研究亮点

该研究被列为“突破性进展”和“优秀论文”。在芝加哥当地时间6月3日下午进行的“Can We Begin to Predict Responders to Targeted Therapy in Gastrointestinal Cancer?”专场进行口头报告，摘要号LBA4011。

不仅如此，ASCO年会秘书处特别于ASCO期间召开新闻媒体发布会，为该研究提供了5分钟展示及问答环节，此为迄今为止中国学者主导临床研究获得的最高礼遇!

相关链接

2018年，欧洲肿瘤内科学会(ESMO)官方杂志《肿瘤学年鉴》(Annals of oncology)(IF=11.8)曾刊登了尼妥珠单抗联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌患者的Ⅱb期研究，研究表明尼妥珠单抗联合吉西他滨治疗与吉西他滨加安慰剂相比，可以显著提高患者的OS和PFS。

专家简介

秦叔逵教授

南京金陵医院肿瘤中心主任医师、博士生导师

南京中医药大学和南京医科大学特聘教授

国家统计源期刊《临床肿瘤学杂志》主编

中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长和现任副理事长

北京CSCO基金会前任理事长和现任监事长

国家药监局血液和肿瘤药物咨询委员会专家

国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会主任委员

长期从事肿瘤内科临床和科研工作，擅长肝胆胰肿瘤的诊治和研究

李进教授

教授、主任医师、博士生导师

同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任

亚洲肿瘤联盟(FACO)主席

中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长

CSCO基金会理事

中国药促会肿瘤临床研究专委会主任委员

国家卫健委能力建设与继续教育肿瘤专家委员会副主任委员

中国医学继续教育学会腹部肿瘤专委会副主任委员

CancerScience副主编