导语：胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，中国是胃癌的高发国家。近年来，随着对治疗方案的不断探索，胃癌治疗迎来新的成就。

        在2022年ASCO大会上，由中国北京解放军总医院第五医学中心徐建明教授等众多国内学者联合开展了一项胃癌药物治疗相关研究，数据显示：对于既往接受过治疗的晚期胃癌/胃食管结合部癌(GC/GEJC)患者，KN026单药治疗表现出了良好的疗效。

        研究背景

        晚期伴HER2表达的胃癌或胃食管结合部癌(GC/GEJC)患者的二线或后线治疗效果较差。

        KN026是一种新型的HER2靶向双特异性抗体，在临床前研究和 I期研究中显示出良好的抗肿瘤效果。

        该研究展示了KN026单一疗法在接受过治疗的伴HER2表达的晚期GC/GEJC中的结果。

        研究方法

        在这项多中心、单臂、开放标签、队列2的II期研究中，将接受过治疗的晚期GC/GEJC成年患者，分配到HER2高水平队列(队列1：IHC3+或IHC2+ISH+)或HER2低水平队列(队列2：IHC1+/2+ISH-或IHC0/1+ISH+)。KN026以10mg/kgQW、20mg/kgQ2W或30mg/kgQ3W静脉给药。

        主要终点是研究者根据RECIST1.1评估的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性结果。

        研究结果

        截止2021年10月29日，45名患者入组并接受了KN026治疗;39人符合条件进行缓解评估(队列1中有25例，队列2中有14例)。

        在队列1中，ORR为56%，有14个PR;中位DoR为9.7个月。中位随访时间为14.7个月，中位PFS为8.3个月，中位OS为16.3个月。

        在队列2中，ORR为14%，中位DoR为6.2个月。中位随访时间为27.5个月，中位PFS为1.4个月，中位OS为9.6个月。

        下表显示了在先前曲妥珠单抗治疗中出现进展的队列1患者中的疗效。在37例(82%)患者中观察到KN026相关的不良事件(TRAE);最常见的TRAE(任何级别)为天冬氨酸氨基转移酶升高(12,27%)、丙氨酸氨基转移酶升高(9,20%)、皮疹(7.16%)、贫血(7.16%)和输液相关反应(7,16%)。4例患者报告了5次3级TRAE，包括输液相关反应、肾鞘膜积液、输尿管狭窄、血压升高和肝功能异常(各1例)。未发生4级或5级TRAE。

        研究结论

        在既往接受过治疗的晚期GC/GEJC患者中，KN026单药治疗表现出了良好的疗效，且毒性反应为轻中度，值得进一步研究。

        相关链接

        KN026是石药集团与康宁杰瑞生物制药共同开发的抗HER2双特异性抗体。其Fab段同时结合HER2的两个非重叠胞外结构域，可更加全面地阻断配体依赖性和非配体依赖性HER2信号转导途径;其Fc段可介导强效的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，抑制肿瘤细胞增殖。

        KN026的IND已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局(NMPA)和美国食品药品监督管理局(FDA)批准。多项临床研究数据显示，在HER2阳性的胃癌和乳腺癌患者的后线治疗中，KN026显示出积极的抗肿瘤疗效，其中HER2阳性的胃癌患者获益尤为明显。

        专家简介

徐建明教授

解放军总医院第一医学中心

消化肿瘤科主任、教授、博士生导师

中国生物医学工程协会

肿瘤分子靶向药物治疗专委会副主委

中国研究型医院肿瘤学专委会副主委

中国临床肿瘤学会

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专委会常委