2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于6月3日-7日以线上线下形式在芝加哥举行。作为全球肿瘤领域权威的学术交流盛会，ASCO大会期间将公布当前国际上最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。

会上，展示了来自中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的张清媛教授等研究人员关于乳腺癌的一项最新研究，研究名称为Dalpiciclib in combination with letrozole/anastrozole or fulvestrant in HR+/HER2- advanced breast cancer: A phase Ib study。

研究背景

Dalpiciclib(Dalp;SHR6390)是一种新型的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CKD4/6抑制剂)，作为预处理晚期乳腺癌(ABC)的单一疗法显示出耐受性和初步临床活性。为进一步评估Dalp联合内分泌治疗(ET)在HR+/HER2-ABC中的安全性、药代动力学和疗效，张清媛等人开展了这项多中心、1b期试验。

研究方法

招募了5组HR+/HER2-局部复发或转移性BC和处于任一绝经状态的患者(约15名患者/联合方案)。

既往未接受过ABC治疗的患者(队列1/2)给予Dalp(125或150mgpoqd，d1-21，q4w)加来曲唑(LTZ;2.5mgpoqd)或阿那曲唑(ATZ;1mgpoqd);ET后进展的患者(队列3-5)给予Dalp(125、150或175mgpoqd，d1-21，q4w)加氟维司群(Fulv;500mgim，周期1d1，d15，然后d1q4w)。

主要终点是安全性。

研究发现

58名患者接受Dalp加LTZ/ATZ，46名患者接受Dalp加Fulv。LTZ/ATZ或Fulv未达到Dalp的最大耐受剂量。

在所有队列中，75.0%-93.8%的患者出现≥3级治疗相关不良事件(TRAE)(如下图)。

在任何队列中，≥10%的患者发生≥3级TRAE数据为 n (%)。

在测试的剂量水平下，Dalp的(血药)浓度曲线下面积(稳态)和峰值浓度随着LTZ/ATZ或Fulv剂量的增加而增加。

在ET初治和ET预处理的患者中，Dalp 150mg与(数值)较高的客观缓解率相关。

研究结论

Dalpiciclib加来曲唑/阿那曲唑或氟维司群显示出可接受的安全性，其中血液学毒性是最常见的TRAE。

推荐的dalpiciclib 3期剂量为150mg。

连同在HR+/HER2-ABC联合治疗中观察到的良好的抗肿瘤活性，有必要进行进一步的试验。

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SHR6390(dalpiciclib)由恒瑞医药自主研发。2021年4月，CDE受理了SHR6390的新药上市申请，适应症为：联合氟维司群治疗HR+/HER2-的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌患者。

2021年，由徐兵河院士牵头的随机、双盲III期临床试验DAWNA-1分析显示，在既往经内分泌治疗复发或出现进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，dalpiciclib联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，患者的PFS可显著获益，且安全性可耐受。该研究支持，dalpiciclib联合氟维司群作为既往接受过内分泌治疗复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一种新的治疗选择。

【专家简介】

徐兵河院士

中国工程院院士，主任医师，教授，博士生导师。毕业于北京协和医学院，曾赴美国迈阿密大学医学院从事博士后研究工作，曾担任中国医学科学院肿瘤医院内科主任，现任国家新药(抗肿瘤)临床研究中心(GCP中心)主任。

我国著名的肿瘤内科和乳腺癌专家，长期致力于肿瘤内科临床和相关基础研究、乳腺癌临床诊治与抗肿瘤新药研发。在分子分型与个体化治疗、肿瘤耐药、筛查早诊等方面做出了一系列开创性研究工作，解决了个体化诊疗领域多个难题，建立了个体化诊疗新方法、新模式和新策略，显著提高了患者生存率。我国恶性肿瘤新药开发及临床试验领域的领军人物，通过从建立临床试验平台到牵头国际和国内多中心临床试验和转化研究，推动了我国抗肿瘤新药创制及走向国际。

张清媛教授

主任医师、二级教授、博士生导师

黑龙江省肿瘤防治研究所所长

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长

肿瘤学国家重点专科带头人

国家百千万人才工程入选者

国家突出贡献中青年专家

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会候任主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会化疗专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专委会副主任委员