一年一度备受瞩目的美国临床肿瘤学会年会（2022 ASCO）即将拉开帷幕，许多中国学者也参与其中并带来前沿内容分享。其中，浙江大学附属第二医院丁克峰教授等研究人员开展的最新研究，Primary Surgery followed by Selective Radiochemotherapy versus conventional preoperative radiochemotherapy followed by radical resection for patients with locally advanced rectal cancer with MRI negative circumferential margin (PSSR): a randomized, phase 3 trial 将作为目前唯一一项比较新辅助放化疗与初始手术治疗局部高危晚期直肠癌的随机对照试验于本届ASCO年会上发布。金宝搏网站登录技巧 有幸邀请到丁教授就该研究进行简要解读。

　　 背景：

　　 新辅助放化疗是局部晚期直肠癌的标准治疗方法。然而，放射治疗可能会导致肠道、泌尿和性功能障碍等多种不良反应。本研究旨在阐明通过MRI确诊的距肛门6-12cm的局部晚期直肠癌环周切缘（CRM）阴性是否可以免于术前放疗。

　　 方法：

　　 PSSR(NCT02121405)是一项多中心、随机、开放标签、非劣效性3期试验，在中国10家医院开展。通过MRI确诊CRM阴性且肿瘤距肛门6-12cm的18-75岁局部晚期直肠癌（包括所有cT3/4和/或Nany）患者。

入组患者基线水平

　　 按照1:1比例由中心随机分配到干预组（直接手术，其中CRM阳性加放化疗，阴性CRM根据手术病理分期接受辅助化疗）或对照组（新辅助放化疗后接受手术和辅助化疗）。

试验设计

　　 研究主要终点是3年无病生存率(DFS)。对于3年DFS的比率差异，根据15%的原始非劣效性边际设置样本量为350，在中期分析后，根据数据安全监测委员会(DSMB)的建议将其更改为5%。疗效分析遵循符合方案（PP）原则。

　　 结果：

　　 从2015年12月到2021年2月，研究共招募了299名患者。由于在2021年7月的中期分析中，两组之间的3年DFS率差异超过5%，DSMB停止了这项试验。最终分析共纳入275人。

实验流程

　　 研究流程

　　 根据PP数据集，238名患者遵循原始方案（干预组135名患者和对照组103名患者）。两组CRM阳性患者分别为2例（1.5%）和1例（1.0%）（P=1.00）。中位随访34.6（IQR：18.2-45.7）个月后，共有43例患者出现阳性事件（干预组30例，对照组12例）。干预组局部复发5例（3.7%）（P=0.062)。在对照组中，病理完全缓解（pCR）和接近pCR的患者分别为18例（18.4%）和21例（20.4%）。最后结果两组DFS对比如下：

　　 结论：

　　 在DFS方面，对于MRI环切缘阴性的局部晚期直肠中段癌，初始手术不如常规术前放化疗。

　　 该试验的手术质量良好，两组的 3 年 DFS 均超过 80%。

　　 专家解读：

　　 本次研究中，为了保证研究效果，我们尽可能保证了入组人群可比性与均一性。值得注意是，本次入组患者的病情进展程度普遍较高，但患者手术效果普遍较高，干预组与对照组患者3年DFS率都达到80%。

　　 相较之前类似领域单臂研究结果，本研究作为目前唯一一项比较新辅助放化疗与初始手术治疗局部高危晚期直肠癌的随机对照试验，帮助我们得出了结论，对于进展期直肠癌患者，尤其是疾病进展程度较高的患者，即便是在MRI显示CRM阴性，选择直接手术仍然存在一定风险。

　　 临床试验资料：NCT02121405。

专家简介

丁克峰 教授

浙江大学医学院附属第二医院副院长

浙江大学肿瘤研究所副所长

浙江省医学分子生物学重点实验室主任

国家重大科学技术研发专项首席科学家

浙江大学肿瘤学学位点负责人

中国抗癌协会大肠癌专业委员会候任主任委员

中国医师协会结直肠肿瘤专委会金宝搏版本 组主任委员

中华医学会肿瘤分会常务委员

浙江省抗癌协会大肠癌专业委员会前任主任委员

浙江省医学会肿瘤金宝搏版本 会候任主任委员

浙江省医学会精准医疗学会主任委员