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肿瘤

新方法有望使患者自身的抗体消除其肿瘤!

作者:转化医学网 来源:转化医学网 日期:2022-06-12
导读

众所周知,癌症很难治疗的原因之一是,它对每个患者来说看起来可以有很大的不同。因此,大多数靶向治疗只对一小部分癌症患者起作用。在许多情况下,患者会没有已知标记物可以靶向的肿瘤,在确定有效的治疗方法方面带来了难以置信的挑战。一项新研究试图通过开发一种简单的方法,利用免疫系统的先天能力将肿瘤识别为外来物来解决这一问题,以帮助区分肿瘤和健康的、正常的组织。

关键字: 抗体 | 肿瘤

这项发表在《Science Advances》上的新研究“Rapid, site-specific labeling of “off-the-shelf” and native serum autoantibodies with T cell–redirecting domains”是由生物工程教授、Center for Targeted Therapeutics and Translational Nanomedicine (CT3N)联合主任Andrew Tsourkas领导的,他有他描述的利用患者的抗体来寻找和治疗自身肿瘤的“疯狂想法”,利用免疫系统的先天能力将肿瘤识别为外来物。这项研究由Tsourkas实验室的前博士后研究员Burcin Altun领导,由宾夕法尼亚州生物工程的前研究生Fabiana Zappala继续完成,详细介绍了他们用T细胞重定向结构域对“现成”和天然血清自身抗体进行位点特异性标记的新方法。

研究人员已经知道,一段时间以来,癌症患者会对自身的肿瘤产生抗体反应。这些抗肿瘤抗体在特异性识别癌细胞的能力方面相当复杂;然而,它们的效力不足以产生治疗效果。在这项研究中,Tsourkas的团队将这些抗体转化为双特异性抗体,从而提高它们的效力。T细胞重定向双特异性抗体是一种新形式的靶向治疗,在肿瘤细胞和T细胞之间形成桥梁,已发现其效力是单独抗体的千倍之多。通过结合患者自身抗体的特异性与双特异性抗体的效力,研究人员可以有效地创造出一种真正的个性化治疗方法,对肿瘤有效。

为了测试出这种新的靶向治疗方法,Tsourkas实验室不得不开发一种全新的技术,使他们能够用T细胞靶向结构域精确标记抗体,创造出一种高度均一的产品。此前还不可能将天然抗体转化为双特异性抗体,但Tsourkas的Targeted Imaging Therapeutics and Nanomedicine(TITAN)实验室专门创建用于检测和治疗各种疾病的新型靶向成像和治疗药物。Tsourkas说:“在这被认为是一种实用的临床方法之前,还有很多工作要做。但我至少希望这一工作能够激发我们思考个性化医疗方式的新想法。”

在他们的下一阶段,Tsourkas的团队将致力于将抗肿瘤抗体与在患者血清中发现的其他抗体分离(这可能会将双特异性抗体重定向到体内的其他位置),以及检查治疗可能引起的不良反应或非预期的效应和免疫原性。然而,这项研究只是癌症治疗的一种有前景的新靶向治疗方法的开始。

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