在一项新的临床前研究中，来自威尔康奈尔医学院的研究人员发现经过基因改造的免疫细胞(T细胞)成功靶向可能导致急性骨髓性白血病(AML)复发的特定癌细胞，即白血病干细胞，并在AML动物模型中证实了这种方法的有效性。这种新的细胞疗法目前正在进行1期临床试验，最终可能帮助AML患者保持无癌状态。相关研究结果近期发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Allogeneic TCRαβ deficient CAR T-cells targetingCD123in acute myeloid leukemia”。

在这项新的研究中，这些作者让称为T细胞的免疫细胞产生嵌合抗原受体(CAR)，使得T细胞能够识别癌细胞表面上的特定标志物。在就这项研究而言，CAR结合白血病干细胞表面上的CD123分子，使得表达这种CAR的T细胞(CAR-T)能够寻找并攻击白血病干细胞。

论文共同通讯作者、威尔康奈尔医学院血液学与医学肿瘤学科医学药理学副教授Monica L. Guzman博士说，“白血病干细胞是白血病细胞的一个亚群，对标准化疗药物有抵抗力，并可导致疾病复发。CD123是在白血病干细胞表面上发现的一种标志物，我的实验室一直致力于设计小鼠模型来测试新的靶向CD123的抗白血病疗法。”

虽然有有效的疗法来治疗AML，但大多数患者即使在获得完全缓解后，这种疾病最终还是会复发。Guzman博士和她的同事们希望通过对T细胞进行基因改造使之表达靶向CD123的CAR，使AML患者摆脱任何剩余的白血病干细胞。CAR-T细胞是一种有吸引力的抗癌疗法，因为它们可以在实验室中大量生长。

在体内和体外评价UCART123对表达CD123的AML细胞系MOLM13的细胞毒性。

Guzman博士说，“本研究中使用的这种靶向CD123的CAR-T细胞---称为UCART123细胞---有几个非常重要的特点。它们靶向一种白血病干细胞标志物，而且它们来自健康的供者，并且在需要时制成‘现成的’细胞产品，随时供患者使用。它们经过特别设计旨在将毒性降到最低，而且在过度增殖的情况下，它们可以用一种叫做利妥昔单抗(rituximab)的药物来消除。”

当这些作者在AML小鼠模型中测试UCART123细胞时，他们发现该疗法有效地消除了白血病细胞并延长了生存期。他们还设计了一种超灵敏的监测策略，以检测任何残留的癌细胞并评估UCART123细胞的持久性。最后，他们证实UCART123细胞对白血病细胞具有特异性，对小鼠正常血细胞的毒性最小。

这项临床前结果导致了在美国的几个地点---包括纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心---对复发/难治性AML患者进行UCART123的1期临床试验。论文共同通讯作者、威尔康奈尔医学中心临床与转化白血病项目主任、纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心肿瘤学者Gail Roboz博士说，“这些实验室数据有力地支持了这项正在进行的临床试验。”

Roboz博士说，“这些临床前研究结果表明，UCART123细胞在靶向AML方面具有高度的选择性和特异性，我们预计Guzman博士实验室开发的技术将帮助我们监测接受UCART123治疗的AML患者，并优化其成功的可能性。”