解开癌症抑制剂的基因组复杂性，为药物开发提供新的路径！
MYC是一种转录因子蛋白，通常会上调与细胞增殖有关的基因。这种转录因子在许多癌症中持续高表达，但设计抑制剂是复杂的，因为蛋白质的不同寻常的结构和它在细胞增殖之外的相当大的影响，这意味着之前的抑制剂有严重的毒性副作用。研究发现MYC的抑制剂有选择性地发挥作用，减少促进细胞疯狂增殖的基因表达，并改变表观基因组。
根据西北医学(Northwestern Medicine)发表在《Science Advances》上的一项研究“A MYC inhibitor selectively alters the MYC and MAX cistromes and modulates the epigenomic landscape to regulate target gene expression”，发现一种常见致癌蛋白的抑制剂有选择性地发挥作用，减少促进细胞疯狂增殖的基因表达，并改变表观基因组。
这种名为MYC的蛋白质以前被认为是“不可治疗的”，Debabrata Chakravarti博士表示，这些新发现表明某些抑制剂可能会选择性地影响促癌过程。
“这些发现为建立和测试抑制MYC的所有新化合物奠定了基础，”Chakravarti说。
在目前的研究中，研究人员对前列腺癌细胞使用一种名为MYCi975的小分子抑制剂，检查其对整个人类基因组基因表达的影响。出乎意料的是，MYCi抑制剂并没有广泛下调所有MYC靶基因，而是产生了不同的影响——上调一些基因，下调其他基因，并完全保留一些基因。
“这是我们收集药物选择性信息的方法，” 这项研究的主要作者Austin Holmes说。
重要的是，根据Sarki Abdulkadir医学博士、John T. Grayhack医学博士、泌尿学研究教授的说法，一些对细胞功能至关重要的基因——可能与之前MYC抑制剂的毒性有关——并没有受到影响。
“并不是所有的MYC功能都被废除了，”Abdulkadir说，“这给了我们一些以前没有表现出来的选择性。”
另一方面，MYC的几个癌症相关靶点被下调，保留了抑制剂的抗癌作用。Chakravarti认为，认识到MYC抑制剂可以对MYC的下游基因靶点发挥可变作用，为药物开发提供了一条新的前进路径。
“令人兴奋的是，在动物模型中，MYCi975增强了enzalutamide抗激素治疗的疗效。我们希望利用这个平台来分析第二代或第三代化合物，并探索这些药物如何与现有的抗癌疗法相互作用，”Chakravarti说。“这项研究也是协同研究如何在生物医学研究中产生重大发现的一个原型。”
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