改造T细胞有望不破坏免疫系统而进行治疗，更高效杀死癌细胞！
在患者能够接受旨在靶向癌性肿瘤的T细胞治疗之前，必须用化疗或放疗来破坏患者的整个免疫系统。它的毒副作用是众所周知的，包括恶心、极度疲劳和脱发。近期研究证明了一种合成的IL-9受体可以让抗癌T细胞在不需要化疗或放疗的情况下完成工作，而且更高效地杀死癌细胞。
现在由加州大学洛杉矶分校的Anusha Kalbasi医学博士领导的一个研究团队与来自斯坦福和宾夕法尼亚大学的科学家合作表明，一种合成的IL-9受体可以让那些抗癌T细胞在不需要化疗或放疗的情况下完成工作。在斯坦福的Christopher Garcia博士的实验室中设计的用合成的IL-9受体改造的T细胞，对小鼠的肿瘤是强效的，相关文章“Potentiating adoptive cell therapy using synthetic IL-9 receptors”发表在六月八日的《Nature》上。
Kalbasi说：“当T细胞通过合成的IL-9受体发出信号时，它们获得了新的功能，不仅帮助它们战胜现有的免疫系统，而且更高效地杀死癌细胞。我现在有一个患者正在努力通过毒性化疗，只是为了消灭他现有的免疫系统，这样T细胞治疗就可以有一个战斗的机会。但有了这项技术你可能会不必事先破坏免疫系统而进行T细胞治疗。”
Ribas说：“这一发现为我们打开了一扇门，使我们能够像给输血一样提供T细胞。”
Ribas和Garcia在2018年合作发表了一篇论文，重点阐述了合成版白细胞介素-2(IL-2)(一种关键的T细胞生长细胞因子)可用于刺激用合成IL-2的匹配合成受体改造的T细胞这一概念。有了这个系统，即使给病人注射了T细胞，也可以通过人工合成的细胞因子(对体内其他细胞没有影响)对病人进行操作。Kalbasi和同事对这项工作很感兴趣，他们对合成受体的改良版本很感兴趣，这些受体可以传递来自共同γ链家族的其他细胞因子信号:IL-4、-7、-9和-21。
Kalbasi说，“很明显，在合成的共用γ链信号中，IL-9信号是值得研究的，”他补充说，与其他共用γ链细胞因子不同，IL-9信号在自然发生的T细胞中通常不活跃。合成的IL-9信号使T细胞具有干细胞和杀手样特性的独特混合物，使其在对抗肿瘤方面更强大。“在我们的一个癌症模型中，我们治愈了超过一半用合成IL-9受体T细胞治疗的小鼠。”
Kalbasi说，这种疗法被证明在多个系统中是有效的。他们在小鼠中靶向两种难以治疗的癌症模型——胰腺癌和黑色素瘤——并使用通过天然T细胞受体或嵌合抗原受体(CAR)靶向癌细胞的T细胞。“无论是我们将细胞因子给予整个小鼠，还是直接给予肿瘤，该疗法也起作用。在所有情况下，用合成的IL-9受体信号改造的T细胞都是优越的，帮助我们治愈一些难以治疗的小鼠肿瘤。”
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