甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,超过80%的甲状腺癌是乳头状甲状腺癌(PTCs)。虽然PTC生长缓慢,预后良好,但30%-80%的患者在初诊时容易发生颈淋巴转移。
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,超过80%的甲状腺癌是乳头状甲状腺癌(PTCs)。虽然PTC生长缓慢,预后良好,但30%-80%的患者在初诊时容易发生颈淋巴转移。淋巴结转移可能增加局部复发和远处转移的风险,降低患者的生活质量和远期预后。越来越多的研究集中在PTC生长和LN转移的发病机制上。
长非编码RNA(lncRNAs)在人类癌症中起着重要的生物调节作用。本研究的目的是寻找有希望的生物标志物来改善甲状腺乳头状癌(PTC)的诊断和预后。
近日,来自中山大学癌症研究中心的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“A diagnostic and predictive lncRNA lnc-mpeg1-1 promotes the proliferation and metastasis of papillary thyroid cancer cells by occupying miR-766-5p”的文章,该研究揭示了甲状腺癌进展的lncMPEG1-1:1/miR-766-5p通路,并提示一个诺模图可以有效地预测PTC的LN转移。
在本研究中,研究者分析了PTC患者的lncRNA表达谱,发现5个上调的和3个下调的lncRNA是队列中PTC的诊断生物标志物,这一结果得到了癌症基因组图谱(TCGA)数据的证实。
一些lncRNAs与PTC患者的淋巴转移有关。结合两个lncRNA,lncMPEG1-1:1和lnc-ABCA12-5:2,与年龄、T分期、组织学类型和预测的LN转移相结合。建立的诺模图曲线下面积在TCGA训练队列中为0.77(0.73~0.81),在的验证队列中为0.88(0.79~0.96)。
体内和体外实验表明,在PTC细胞系中过表达lncMPEG1-1:1促进了PTC的增殖和迁移。LNC-MPEG1-1:1在PTC细胞胞浆中过表达,在功能上促进细胞的增殖和迁移,并通过竞争占据miR-766-5p的共同结合序列而发挥竞争内源性RNA(CerNA)的功能。LNC-MPEG1-1:1基因敲除可抑制miR-766-5p诱导的PTC细胞上皮-间充质转化。
综上所述,研究者确定在PTC组织中未特征性的lnc-MPEG1:1:1显著增加,并结合其他几个预测PTC患者LN转移的危险因素参与其中。功能研究表明,作为miR-766-5P海绵的lnc-MPEG1-1:1在体内外均能促进PTC细胞的增殖和迁移,提示其在PTC中具有促癌作用。虽然已经发现了几个调控异常的lncRNAs,但还需要更多的研究来阐明它们的功能。
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