肝癌是第六大最常见的恶性肿瘤，是全球癌症死亡的第三大原因。肝癌的高死亡率已被认为是由转移和术后复发直接引起的。然而，目前在临床上可以利用的防止肝癌复发和转移的方法非常有限。为了更有效地治疗肝癌的复发和转移，研究肝癌复发和转移的分子机制并确定潜在的治疗目标具有重要意义。长链非编码RNAs(lncRNAs)已被证明在癌症的发展和进展中发挥了重要作用。然而，它们在肝癌中的生物学作用和功能机制在很大程度上仍然未知。

近段时间，来自四川大学华西医院的一个研究团队针对长链非编码RNAs(lncRNAs)展开了相关研究，以明确其在肝癌进展中的作用。

研究方法主要是对临床肝癌组织和相邻的正常肝脏组织进行RNA-seq，以确定不同表达的lncRNAs，利用qPCR检测lncRNAs的表达水平。研究人员用细胞和小鼠模型研究了TLNC1在肝癌细胞生长和转移中的功能。RNA-seq、RNA pull-down与质谱分析、RNA免疫沉淀、双荧光素酶报告实验和表面等离子体共振分析被用来分析TLNC1的功能机制。

基于RNA-seq、TCGA RNA-seq和TCGA生存分析数据，研究人员成功鉴定出5个候选lncRNAs，它们在肿瘤组织和正常组织中表达显著差异，且与肝癌患者的OS和DFS均显著相关。并用20对组织样本对这些候选lncrna的表达水平进行qRT-PCR验证。根据表达水平数据，研究人员选择TLNC1作为进一步研究的候选lncRNA，因为它是上述5个候选lncRNA中表达最丰富的。此外，扩大样本量(n = 72)后，证实TLNC1在肝癌组织中显著高表达，TLNC1被确定为肝癌潜在的致瘤性lncRNA。

总之，TLNC1在体外和体内都明显增强了肝癌细胞的生长和转移。TLNC1通过与TPR相互作用，诱导TPR介导的p53从细胞核到细胞质的运输，从而抑制p53靶基因的转录，最终促成肝癌的进展，从而发挥其致瘤功能。TLNC1是一个有前途的肝癌预后因素，TLNC1-TPR-p53轴可以作为肝癌治疗的潜在目标。

原始出处：Yuan K, Lan J, et al.Long noncoding RNA TLNC1 promotes the growth and metastasis of liver cancer via inhibition of p53 signaling.Mol Cancer. 2022 Apr 27;21(1):105. doi: 10.1186/s12943-022-01578-w. PMID: 35477447; PMCID: PMC9044722.