■国际进展

　　T 细胞淋巴瘤基因组学研究完成

　　研究

　　美国学者利用生物信息工具从 16 例外周 T 细胞淋 巴瘤（PTCL）患者组织和 6 个 PTCL 细胞系中鉴定出 13 个 重 复 异 常 ，包 括 5 种 p53 相 关 基 因（TP53、TP63、 CDKN2A、WWOX 和 ANKRD11）。 TP63 重 排 见 于 约5.8% 的 PTCL，同 时 伴 不 良 预 后 ，在 约 1.2% 弥 漫 性 大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）中也检测到这种异常。与其他恶 性肿瘤相比，TP53 在淋巴瘤中的易位极少见。相关研 究发表于《血液》[Blood 2012，120（11）：2280]。

　　点评

　　PTCL 仅 占 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤（NHL）不 到 15% 的 比 例，其研究相对 B 细胞淋巴瘤要少。虽然 PTCL 涵盖血 管免疫母细胞淋巴瘤、间变大细胞 T 细胞淋巴瘤等已明 确分型的肿瘤，但仍有 50%是不能正确分型的，被全部 归类为外周 T 细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）。目 前 PTCL 的治疗仍参照 DLBCL，因一线化疗方案没有取 得共识，所以治疗困难，大部分患者预后不佳。而抗 CD52 单抗阿仑单抗在治疗有效的同时对患者免疫系 统及骨髓的抑制程度都非常重且持久，导致其在临床 上的应用受到很大限制。

　　这是全球首个 PTCL 全基因测序分析，该研究提示 其他基因异常的汇聚是导致 PTCL 中 p53 相关肿瘤抑制 功能被阻断的主要原因。p53 是一种抑癌基因，未突变的 p53 蛋白在癌症的抑制中发挥了重要作用。研究者们希望能够利用 PTCL 基因组学的新知识改进其诊断 方法，并开发出新的靶向治疗手段，改善目前 T 细胞淋 巴瘤甚至是 NHL 的诊治现状，从而进一步改善预后。 但该研究病例数太少，需更大样本量研究对上述发现 进行验证。而从实验结果到真正应用到临床，我们的 确还有漫长的路要走。

　　——北京大学肿瘤医院 平凌燕

　　B+R 成为惰性 NHL 一线治疗方案

　　研究

　　在 2012 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项 多中心随机对照Ⅲ期研究（StiL NHL1 研究）比较了利妥 昔单抗联合苯达莫司汀（B-R 方案）或 CHOP（R-CHOP 方案）一线治疗惰性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤（MCL）的疗 效。结果显示 B-R 组无进展生存（PFS）较 R-CHOP 组显 著 延 长（69.5 个 月 和 31.2 个 月 ，P＜0.001），B-R 治 疗 的 PFS 获益见于除外边缘区淋巴瘤的各个组织亚型；两组 OS 无显著差异；均可耐受。

　　点评

　　这是一项非劣效性研究，研究假设 B+R 疗效不劣 于 R-CHOP，研究结果支持 B+R 作为惰性 B 细胞 NHL 和 MCL 的一线治疗方案使用，与 R-CHOP 方案相比， B + R 方 案 疗 效 相 当 或 更 好 ，且 毒 性 较 低 。 但 在 解 读 StiL NHL1 研究结果时也应注意以下问题：①与其他研究相比，研究中 R-CHOP 组滤泡性淋巴瘤（FL）患者的PFS 期较短（2 年 PFS 率为 60%，而 PRIMA 等研究中的 3 年 PFS 率为 60%）；②目前尚无 OS 获益；③长期毒性尚 不可知（尤其是骨髓增生异常综合征、继发癌的风险）；④治疗后干细胞的稳定性尚不知。

　　——美国弗吉尼亚大学癌症中心 Williams

　　该研究显示在初治晚期 FL 和 MCL 患者中，BR 方 案完全缓解（CR）率、PFS 均优于 R-CHOP 方案。令人 感兴趣的是，不良反应如脱发、神经毒性、骨髓抑制及 感染的发生率，BR 方案也明显低于 R-CHOP 方案，单 就 BR 方案不引起脱发来说，这不知会让多少患者十分 欢喜。另外，BR 方案规避了蒽环类药物，这对 FL 患者 无疑具有巨大的优势，因为 FL 患者中位年龄在 60 岁以 上，通常合并心血管疾病等。由于苯达莫司汀早已在欧 美国家上市，BR 方案取代 R-CHOP 方案似乎指日可待， 而在我国，也有多项相关临床研究正在积极进行中。

　　——浙江省肿瘤医院 范云

　　Ofatumumab 治疗利妥昔单抗耐药 FL

　　初显疗效

　　研究

　　该项多中心研究在27 例利妥昔单抗耐药的FL 患者中 探索了靶向CD20 单抗ofatumumab 治疗的疗效，结果显示， 总有效率（ORR）为22%，中位PFS 为5.8 个月，治疗后3 个月46%的患者肿瘤缩小，该类患者的中位PFS 期达9.1 个月，耐 受性良好。该研究发表于Blood [2012，119（16）：3698]。

　　点评

　　继化疗和放疗之后，生物治疗在恶性淋巴瘤治疗 中的作用和地位正日益增强，生物靶向治疗的发展和 临床的应用给淋巴瘤的治疗带来了新的变革。

　　CD20 抗原表达于 B 细胞成熟的各个阶段，但在正 常造血干细胞、分化成熟的浆细胞和其他类型造血细 胞系却未见表达，且 CD20 在超过 90%的 B 细胞性 NHL 中均有表达。因此，CD20 是治疗 B 细胞性 NHL 一个良好的靶点，如 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗在 NHL 中已取得巨大成功，然而抗体的加入增加了血液学和非血 液学毒性，而一些新型抗体的出现为我们提供了更多 的选择。Ofatumumab 就是其中颇具应用前景的新的抗 CD20 单克隆抗体，该抗体能有效诱导利妥昔单抗抵抗 的肿瘤细胞凋亡，原因可能是 ofatumumab 在 CD20 上的 靶点不同于利妥昔单抗。2009 年，ofatumumab 被美国 FDA 批准应用于对氟达拉滨和阿仑单抗耐药的慢性淋 巴细胞白血病（CLL）患者，其在恶性淋巴瘤中的临床价 值值得进一步深入研究。

　　——北京大学肿瘤医院 朱军

　　来那度胺在淋巴瘤治疗中的新数据

　　研究

　　在 2012 年美国 ASCO 年会上报告的随机Ⅱ期临床 研究（CALGB 50401）比较了来那度胺单药（L）或联合利 妥昔单抗（LR）治疗复发难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的疗 效。研究共纳入 94 例患者，结果显示，L 组和 LR 组有效 率分别为 49% 和 75% ；中位随访 1.5 年后，无事件生存（EFS）分别为 1.2 年和 2.0 年（P =0.0063）。

　　点评

　　从本研究可以看出，L 联合 R 较单药 L 治疗复发 FL 更为有效，二者毒性反应相当，LR 组发生血栓的风险更 低，这可能与其更强的抗肿瘤效果有关。LR 联合应用 方案需要在 FL 进一步进行研究，包括在复发患者中作为添加新药的基础或作为一线治疗。

　　——北京大学肿瘤医院 朱军

　　■ 国内进展

　　放疗治疗早期鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的研究

　　研究

　　中国医学科学院肿瘤医院放疗科李晔雄教授等连 续发表了两篇鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤的研究。一项探讨 调强放疗（IMRT）治疗早期（Ⅰ、Ⅱ期）患者疗效的研究显 示，中位随访 27 个月的局部控制率达 93%，同时没有出 现任何 3 级以上的早晚期毒副作用。而另一项涉及 87 例Ⅰ期患者的研究显示，单纯高剂量扩大野放疗就可能 达到根治的目的，单纯放疗后患者 5 年总生存率和局部 控制率分别达到 80%和 93%。研究详见《国际放射肿瘤 学 、放 射 生 物 学 、放 射 物 理 学》[Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012，（82）：1115，1809]

　　点评

　　鼻腔 NK/T 淋巴瘤通常对放疗敏感，而对化疗敏感 性较差。对于早期，也就是Ⅰ、Ⅱ期病变，放疗是获得 成功治疗的主要手段。放疗技术会明显影响治疗效 果，过低的放疗剂量和过小的放疗范围会明显增加局 部复发风险。既往并没有研究报告过 IMRT 在早期 NK/ T 细胞淋巴瘤中的作用，该研究充分显示了调强放疗在 早期 NK/T 细胞淋巴瘤治疗中的重要价值。

　　——中国医学科学院肿瘤医院 李晔雄