肿瘤

“武装CAR-T细胞”以更好地对抗癌症,提高成功治疗实体瘤的可能性!

作者:转化医学网 来源:转化医学网 日期:2022-04-08
导读

         CAR-T细胞对血液恶性肿瘤有效。然而,在实体瘤中,局部免疫抑制和CAR靶向抗原的异质性表达阻碍了其效力。近期研究通过从幽门螺杆菌中引入编码免疫刺激蛋白NAP(中性粒细胞激活蛋白)的基因,武装了CAR-T细胞以更好地对抗癌症,提高成功治疗实体瘤的可能性。

关键字:  CAR-T | 癌症 

        CAR-T细胞对血液恶性肿瘤有效。然而,在实体瘤中,局部免疫抑制和CAR靶向抗原的异质性表达阻碍了其效力。近期研究通过从幽门螺杆菌中引入编码免疫刺激蛋白NAP(中性粒细胞激活蛋白)的基因,武装了CAR-T细胞以更好地对抗癌症,提高成功治疗实体瘤的可能性。

        免疫疗法正日益成为治疗癌症的成功方法。乌普萨拉大学的研究人员现在已经开发出武装CAR-T细胞,加强对癌症的免疫防御,这可以增加成功治疗实体瘤的可能性。该研究“CAR T cells expressing a bacterial virulence factor trigger potent bystander antitumour responses in solid cancers”已发表在《Nature Biomedical Engineering》杂志上。

        使用免疫疗法治疗癌症的情况越来越多,被称为CAR-T细胞的转基因免疫细胞可有效治疗血癌。不幸的是,由于肿瘤的局部免疫抑制,它们在实体瘤中的效率受损。

        为了避免这个问题,乌普萨拉研究人员通过从幽门螺杆菌中引入编码免疫刺激蛋白NAP(中性粒细胞激活蛋白)的基因,武装了CAR-T细胞。当NAP从CAR-T细胞中释放时,这就产生了一个促炎环境,直接对抗实体瘤中的免疫抑制微环境,加强CAR-T细胞的功能。

        “我们认为,这项武装CAR-T细胞的新技术有可能彻底改变CAR-T细胞治疗。从武装的CAR-T细胞分泌的NAP可以将肿瘤从免疫学上的“冷”逆转为“热”。此外,NAP还可以招募其他类型的免疫细胞,这些免疫细胞可以攻击CAR-T细胞无法识别的肿瘤细胞,”研究员Di Yu说。

        为了研究CAR(NAP)-T细胞的作用,研究人员用不同类型的肿瘤处理小鼠,发现肿瘤生长减少。与使用无NAP的CAR-T细胞相比,存活率也增加。研究人员还在体外实验中研究了人类CAR(NAP)-T细胞,发现它们具有比常规人类CAR-T细胞更好的免疫刺激能力。

        “我们在乌普萨拉拥有CAR-T细胞治疗癌症的强大传统,GunillaEnblad和Angelica Loskog早在2014年就治疗了欧洲的首批患者。乌普萨拉大学医院进行了两项学术试验,共治疗39例患者。基于我们《Nature Biomedical Engineering》论文中的强大结果,我们现在正计划用我们的新型武装CAR-T细胞进行临床试验。我们希望在今年年底前治疗第一个患者,”Magnus Essand教授说。

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