一、肿瘤标志物是什么?

肿瘤标志物(tumor marker;TM)，学术上通常是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应异常产生/升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶等等。

通俗一点来说，就像是肿瘤细胞在你的身体里和你打仗，无论是打赢了还是打输了总要留下点“战争的痕迹”，以此来彰显它的存在。正是它的“虚荣心”出卖了它的行踪，留下了“肿瘤标记物”。

二、肿瘤标志物升高就代表得了癌症?

没有肿瘤的人，肿瘤标志物也可能会升高。特别当肿瘤标志物轻度升高时，可能是体内存在一些非肿瘤性的其他疾病。比如：

月经期、妊娠早期血清 CA125 可增高;

妊娠期 CEA 可轻度升高，AFP 明显升高;

肝肾功能异常、胆道梗阻和炎症感染等均可造成肿瘤标志物，如 CEA、CYFRA 21-1、SCC、ProGRP 等浓度增高;

肝硬化、慢性活动性肝炎、结核、子宫内膜异位症患者 CA125 可升高;

胆汁淤积能导致血清 CA19-9 浓度增高。

肿瘤标志物升得越高，恶性可能就越大么?

肿瘤标志物升高几倍、十多倍、几十倍，当然比只升高一点点、升高一倍更有意义，但也并非绝对。比如，有些慢性肝炎AFP可高达1000ug/L以上(正常<30ug/L)，但增强磁共振没有发现肝脏肿块，而且AFP随着肝功能好转而下降，就可以排除肝癌。

因此，肿瘤标志物升高还需结合临床综合判断。(主要通过临床影像检查，要找到肿瘤存在的客观依据才能确诊!)

三、肿瘤标志物正常能排除癌吗?

既然肿瘤标志物升高不能代表得了癌症，那反过来，肿瘤标志物正常能不能说明没有癌症呢?

实际上即便得了肿瘤，也并不能保证肿瘤标志物检测结果100%是高的。也就是说，肿瘤标志物阴性，也不能完全排除相关肿瘤。

比如在肝癌病人中，肝癌标志物甲胎蛋白(AFP)的阳性率仅为79%~90%，10%～30%的原发性肝癌患者指标正常或只有轻度升高。

肿瘤细胞在体内发展初期，很难被检测到，只有当肿瘤细胞分泌出来蛋白分子，我们才能在血液里检测到，这个“时间差”可能有三四个月。

此外，有些癌型不分泌蛋白分子，就更难被“捕捉”了。

实际上动态观察肿瘤标志物更重要。特别是肿瘤标志物升高幅度不大的情况下，动态观察它的变化趋势更有价值，一般1～2个月复查一次该肿瘤标志物，并有必要做其它关联的肿瘤标志物检测。

如果肿瘤标志物逐步增高或持续增高，或出现其它肿瘤标志物也增高，有必要在3个月后，再行影像学或胃肠镜检查，或更精密检查。因为在初期不一定发现小的肿瘤，经过3个月长大后，就有可能被发现了。

如果多次复查，结果大致保持稳定，没有一次比一次升高(允许小幅度上下波动)，或肿瘤标志物逐步下降，那通常表示它不是癌症引起的，也就是说这个指标跟癌症没有直接关系。

四、不同细胞来源的肿瘤标志物种类大有不同

由于不同脏器的细胞来源和属性不同，所形成的的肿瘤标志物也是不尽相同的。

因此，当健康人群出现某一肿瘤标志物的异常升高时，我们可以寻找到相应的“患病脏器”;在肿瘤患者治疗过程中，出现某一异常指标升高时，也能提示有“转移”或“新发癌症”类型的存在。

而即使同一脏器，肿瘤起源细胞也可大不相同。比如肺癌，可以包含起源于腺泡细胞肺腺癌，伴随CEA指标的升高;也可以起源于支气管鳞状上皮细胞的肺鳞癌，伴随SCC指标的升高;也可以起源于支气管粘膜上或腺上皮的嗜银细胞的小细胞肺癌，伴随NSE指标的升高。

不同肿瘤标志物的升高还有助于我们“病理类型”的诊断。

当一位肺腺癌的患者在长期靶向治疗后，出现了NSE和Cyfry21指标的升高，提示可能出现“小细胞肺癌”的类型转化。而混合型肿瘤患者，往往同时兼具不同肿标的同时升高。因此，学会解读肿瘤标志物，对我们的肿瘤治疗非常有实用价值。

1、甲胎蛋白(AFP)

【参考值】AFP<20μg/L

【临床意义】

① AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%~70%。

② 血清AFP>400μg/L 持续4周，或 200~400μg/L持续8周者，结合影像检查，可做出原发性肝癌的诊断。

③ AFP可早于影像学6~12月出现异常，为肝癌的早期诊断提供重要依据，建议肝硬化患者定期复查AFP。

④ 病毒性肝炎、肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常<300μg/L。

⑤ 内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝转移者AFP可升高。

⑥ 妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7~8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3 周恢复正常。若在妊娠期AFP异常升高，要排除胎儿神经管缺损、畸形可能。

2、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)

【参考值】ELISA法和分光光度连续监测法为234~414μmol/L

【临床意义】

① AFU是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的标志物。

② 原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其他各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。

③ 血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预示复发有着极其重要的意义，在某些方面比AFP更具有价值。但是，血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高。

④ 在使用AFU时应与AFP同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作用。

3、癌胚抗原(CEA)

【参考值】≦5.9μg/L

【临床意义】

① CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。

② 肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA也可升高。

③ 癌症病人的胸水、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。

④ 正常人吸烟者CEA 可升高。

4、糖类抗原125(CA125)

【参考值】<2.5万u/L(男性及50岁以上女性);<4.0万u/L(20~40岁女性)

【临床意义】

① CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。

② 其他非卵巢恶性肿瘤(宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌)也有一定的阳性率。

③ 良性妇科病(盆腔炎、卵巢囊肿、子宫内膜异位症、盆腔炎、胰腺炎、肝炎、肝硬化等)和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。

④ 在许多良性和恶性胸、腹水中也可发现CA125升高。

5、糖类抗原15-3(CA15-3)

【参考值】<2.5万u/L

【临床意义】

① CA15—3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。

②其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如∶肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。

③肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%。

6、糖类抗原19-9(CA19-9)

【参考值】0~40kU/L

【临床意义】

① 血清CA19—9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。

② 胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19—9水平也有不同程度的升高。

③ 某些消化道炎症CA19—9也会升高，如∶急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。

7、糖类抗原50(CA50)

【参考值】0~2.0万u/L

【临床意义】

CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，其他依次为肝癌、胃癌、结直肠癌、卵巢与子宫癌、恶性胸水等。

8、糖类抗原242(CA24-2)

【参考值】<20IU/ml

【临床意义】

① CA24-2用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性(80%)和特异性(90%)。

② 肺癌、肝癌、卵巢癌患者的血清CA24-2含量也可见升高。

9、糖类抗原72-4(CA72-4)

【参考值】<6.7μg/L

【临床意义】

① CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，若与CA19—9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。

② CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，有转移者更高。

③ 结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。

④ 良性胃病患者中，其检出率仅0.7%。

10、神经元特异性烯醇化酶(NSE)

【参考值】<16.3ng/ml

【临床意义】

① NSE是小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。

② 有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。

③ 神经母细胞瘤、神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。

11、鳞状上皮细胞糖类抗原( SCCA)

【参考值】≦1.5μg/L

【临床意义】

SCCA是鳞癌的肿瘤标志物，适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。

12、前列腺特异抗原(PSA)

【参考值】<4.0μg/L

【临床意义】

① PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。

② 前列腺癌血清PSA升高，阳性率在50%～80%，前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高。

③ 良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的。

④ 有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。

⑤ PSA水平随年龄的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度递增。PSA水平与前列腺的体积有关。

13、前列腺酸性磷酸酶(PAP)

【参考值】≦4.0μg/L

【临床意义】

①前列腺癌时，血清PAP浓度明显升高，其升高程度与肿瘤发展基本呈正相关。

②病情好转时，PAP水平降低，若再次升高时，常提示癌症有复发、转移及预后不良。

14、胃泌素释放肽前体(ProGRP)

【参考值】≦65pg/mL

【临床意义】

①ProGRP>150pg/mL时，提示小细胞肺癌(SCLC)的可能性>93%，是小细胞肺癌的首选标志物之一。

②血清ProGRP持续升高，提示预后不良。

15、核基质蛋白-22(NMP-22)

【参考值】≦10kU/mL

【临床意义】

①以10kU/mL为临界值，对膀胱癌诊断的敏感度为70%，特异度78.5%。

②对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100%。