肿瘤

确定限制转移性癌症生长的方法!

作者:转化医学网 来源:转化医学网 日期:2022-04-04
导读

         近期研究证明乳腺癌干细胞(BCSCs)分泌组自主压迫干细胞群。与BCSCs共植入降低了肿瘤起始能力,但增加了伴随癌细胞的转移,其中DKK1被确定为BCSCs分泌的这种功能的关键因素。DKK1促进分化对于播散性肿瘤细胞转移生长不可或缺。相反,DKK1抑制剂通过抑制处于休眠状态的转移细胞,大幅缓解转移负荷。本研究破译了肿瘤干细胞(CSCs)调节的表型可塑性在转移定植中的作用,并提供了限制转移生长的治疗方法。

关键字:  转移性癌症 

        近期研究证明乳腺癌干细胞(BCSCs)分泌组自主压迫干细胞群。与BCSCs共植入降低了肿瘤起始能力,但增加了伴随癌细胞的转移,其中DKK1被确定为BCSCs分泌的这种功能的关键因素。DKK1促进分化对于播散性肿瘤细胞转移生长不可或缺。相反,DKK1抑制剂通过抑制处于休眠状态的转移细胞,大幅缓解转移负荷。本研究破译了肿瘤干细胞(CSCs)调节的表型可塑性在转移定植中的作用,并提供了限制转移生长的治疗方法。

        肿瘤干细胞(CSCs)是恶性癌症进展背后的关键驱动因子,具有自我更新、高转移性和治疗耐药性。随着癌症的进展,癌细胞在干细胞样和分化亚群之间表现出表型可塑性,每个亚群都可以重建亲代细胞的组成。然而,这种可塑性的机制和功能在很大程度上仍是未知的。

        在《Nature Communications》上发表的一项研究“Cancer stem cell regulated phenotypic plasticity protects metastasized cancer cells from ferroptosis”中,中国科学院中国科技大学(USTC) Zhu Tao教授领导的研究团队揭开了CSCs调节的表型可塑性在转移定植中的作用。

        研究人员设计了体外共培养系统和体内共植入系统。基于这些系统,他们发现乳腺癌干细胞(BCSCs)通过BSCS来源的分泌组抑制自身的能力。通过筛选、生物发光成像等手段,他们还发现DKK1在分泌组中起着举足轻重的作用。DKK1被确定为一个关键分子,自主减少CSCs群体,随后促进乳腺癌转移定植。

        进一步的实验表明,BCSCs的这种自主约束可以促使到达远处后仍大量休眠的播散性肿瘤细胞(DTCs)从休眠中退出,然后实现转移定植。然而,DKK1的小分子抑制剂可以在许多BCSCs转移模型中实现几乎完全阻断肺转移。

        铁死亡是一种非凋亡细胞死亡过程,是由代谢异常和脂质过氧化引起的。与原发性乳腺癌相比,肺转移的癌细胞受到更高的氧化和铁应激。研究人员揭示,高侵袭性的CSCs在肺转移灶中具有相对较高的浓度,CSCs可以分泌抑制CSCs的DKK1。由于CSCs对铁死亡高度敏感,CSCs分泌的DKK1保护肺转移灶中的细胞免受铁死亡,从而转移生长。

        这项研究的发现揭示了CSCs调节的表型可塑性在转移定植中的作用,并为有效抑制转移提供了新的治疗方法。

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