破坏癌细胞治疗后的的修复机制，根除残留癌细胞！
尽管靶向特定基因的治疗为癌症治疗提供了一种个性化的方法，但大多数晚期疾病患者很快产生耐药性。近期研究表明这些疗法依赖于共济失调毛细血管扩张突变(ATM)修复的DNA双链断裂，代表了克服这种耐药性的潜在机制。几种ATM激酶抑制剂已经处于临床开发阶段，这代表了与靶向治疗联合克服多种癌症类型耐药的机会。
尽管靶向特定基因的治疗为癌症治疗提供了一种个性化的方法，但大多数晚期疾病患者很快产生耐药性。近期研究表明这些疗法依赖于共济失调毛细血管扩张突变(ATM)修复的DNA双链断裂，代表了克服这种耐药性的潜在机制。几种ATM激酶抑制剂已经处于临床开发阶段，这代表了与靶向治疗联合克服多种癌症类型耐药的机会。
靶向特定基因或疾病通路的癌症疗法可以延长生命，但当癌细胞的小储存库在治疗、生长和扩散中存活时，它们也会导致肿瘤的高耐药性。
杜克癌症研究所的研究人员领导的研究小组在寻找延长靶向疗法生存益处的方法时，确定了一种潜在的新策略，可以破坏癌细胞在治疗后使用的修复机制，钝化它们的再生能力。该方法可提出新的治疗策略。
研究小组的研究结果“Small-molecule targeted therapies induce dependence on DNA double-strand break repair in residual tumor cells”近期在《Science Translational Medicine》杂志上报道。
资深作者、杜克大学药理学和癌症生物学系副教授Kris Wood博士说：“我们迫切需要找出方法，使靶向治疗效果更好，更持久。这项研究提供了一个潜在的策略，用目前正在研究中的药物来做到这一点。”
Wood及其同事发现，靶向疗法会诱导治疗后存活下来的癌细胞DNA链发生断裂。这些DNA断裂的有效修复对于肿瘤细胞存活至关重要，并依赖于一种称为共济失调毛细血管扩张突变(ATM)酶的分子。
Wood说：“我们惊讶地发现ATM通路经常被这些存活的癌细胞激活。这一发现导致了下一个问题：我们能破坏修复过程吗?”
研究人员使用了目前正在研究的ATM抑制剂，答案是肯定的。在小鼠模型和实验室培养的非小细胞肺癌中进行测试，他们发现一种ATM激酶抑制剂，结合靶向治疗，可以根除残留的癌细胞，从而使癌症得到更持久的缓解。
在现实世界病例中进一步证实是显而易见的。与缺乏ATM突变的患者相比，携带ATM突变且功能降低的某些肺癌患者接受靶向治疗后的无进展生存期更长。
Wood说：“总之，这些发现为ATM抑制剂与现有的靶向治疗一起基于机制的整合建立了理论基础。”
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