Gorlin综合征的早期临床特征可预测后期的严重程度
具有骨骼异常的Gorlin综合征患者可能有更高的风险患更多和严重的基底细胞癌和其他肿瘤
Gorlin综合征，又名痣样基底细胞癌综合征、Gorlin-Chaudhry-Moss综合征，是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，具有几乎完全的外显率和可变的表达率。发病率约1/57000-1/256000，男女之间无明显差异。Gorlin综合征最典型的临床特征是基底细胞癌(BCC)、骨骼异常(SA)和其他皮肤外肿瘤的终生发生率高。但该综合征的严重程度有很大的差异，基因型-表现型的相关性也未被很好的确定。
本研究旨在探索根据患者的临床特征是否可预测疾病的严重程度，从而为临床决策提供依据。
研究人员从三个机构收集了2014年至2021年期间就诊的248位Gorlin综合征患者的数据。采用多变量回归分析评估临床特征对疾病负担的预测价值。同时在40位患者中分析了基因型-表现型的相关性。
中位年龄是52岁，91%的患者报告了基地细胞癌，中位130个终生基地细胞癌，每年约2.9个。与无骨骼异常的患者相比，有骨骼异常的患者平均多120个基地细胞癌的终生风险。存在≥2处骨骼异常的患者患晚期或转移性基地细胞癌的几率增加了2.45倍。此外，多发性骨骼异常的存在与患颌骨牙源性角化囊性瘤的几率升高5倍、卵巢纤维瘤几率升高2.79倍相关。SZAD
基因型-表型分析表明，与严重的有害突变类型相比，错义/框内突变更有可能是遗传的(100% vs 27%，p=0.004)。此外，热图可视化显示，那些更有害的变异，如大片段缺失，或可增加骨骼异常和基底细胞癌的负担。
总之，具有骨骼异常的Gorlin综合征患者可能有更高的风险患更多和严重的基底细胞癌和其他肿瘤，包括牙源性角化囊性肿瘤和卵巢纤维瘤。鉴于在确诊Gorlin综合征时就可以评估骨骼异常的情况，因此，该研究结果表明，存在骨骼异常的患者应进行更为频繁的随诊。
原始出处：
Nicolas J. Betancourt, et al. Gorlin Syndrome: Assessing Genotype-Phenotype Correlations and Analysis of Early Clinical Characteristics as Risk Factors for Disease Severity. Journal of Clinical Oncology. March 25, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02385
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