抗体偶联药物（ADC）是创新且有效的治疗剂，改变了HER2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌患者的治疗格局。目前已经可用于接受过大量预处理患者的三线或后续治疗。然而，这些药物的潜在毒性却对现下的治疗构成了挑战，这可能会限制患者在治疗中取得最大受益。

最近在OncLive同行评议中，一个乳腺癌专家小组提供了目前已得到FDA批准的ADC概述，以及促使这一批准实现的试验。这些专家通过两个应用场景举例强调了如何在临床实践中优化这些药物使用方案，其中包括一些最常见和严重毒性的对应策略。

FDA批准用于乳腺癌的ADC

三种利用靶向HER2或Trop-2抗体的ADC（表1）已获批用于乳腺癌患者。

BCOP药学博士Allison Butts说：“这些药物有点像癌症治疗的特洛伊木马，我们会将另一种药物导入患者的癌细胞并将其潜藏起来”。Butts指出，为了做到这一点，药物需要由3个主要成分组成：将药物引导至作用部位的抗体；有效载荷，即被传递到细胞中以试图诱导细胞死亡的细胞毒素；以及将前有效载荷链接到抗体骨架上的链接组分。

表1

T-DM1

恩美曲妥珠单抗 (T-DM1; Kadcyla) 是首个获批用于HER2阳性转移性乳腺癌女性的ADC。它于2013年获得FDA的初步批准。此批准是基于3期EMILIA试验(NCT00829166)的数据。

FACP医学博士Komal Jhaveri说：“[T-DM1治疗] 显著改善了无进展生存期 [PFS] 和总生存期 [OS]”。

该研究将T-DM1与拉帕替尼 (Tykerb) 加卡培他滨进行了比较（后者是当时的标准治疗方法）。研究纳入了991名HER2阳性且不可切除、局部晚期或已发生转移的乳腺癌成年患者，这些患者之前都接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗。

接受T-DM1治疗的患者（n = 495）的中位PFS为9.6个月，而接受拉帕替尼加卡培他滨治疗的患者中位PFS为6.4个月（95% CI，P <0.001）。中位OS分别为30.9个月和25.1个月（95% CI，P < .001）。2017 年对最终OS的描述性分析的结果显示，接受T-DM1的患者中位OS为29.9个月（95% CI，26.3-34.1），接受拉帕替尼加卡培他滨的中位OS为25.9个月。该分析包括将拉帕替尼加卡培他滨组中的 136 名患者交叉到 T-DM1 组。

Jhaveri指出，在3期TH3RESA试验 (NCT01419197)中，T-DM1还显示出对2种或更多先前 HER2导向方案后进展的患者有益。

该研究以2:1的比例随机分配602名患者接受T-DM1治疗（n = 404）或医生选择的化疗（n = 198）。在最终OS分析数据截止时，医生选择组中的93名患者(47%)已交叉至T-DM1。最终OS分析显示，T-DM1组的中位OS为22.7个月，而化疗组为15.8个月（95% CI , P = 0.0007)。

T-DM1是迄今为止唯一获得FDA批准的ADC用于辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌和基于紫杉烷和曲妥珠单抗的新辅助治疗后残留浸润性疾病的患者。

与单独使用曲妥珠单抗相比，T-DM1的3年侵袭性疾病生存获益为11%。与单独使用曲妥珠单抗相比，辅助T-DM1的侵袭性疾病或死亡HR降低 50%。

T-DM1目前仍是标准治疗。但正在进行的临床试验试图将T-DM1与辅助 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) 进行比较，这有可能给未来的治疗标准带来一些改变。

优化临床实践中的ADC

由于ADC为研究人员提供了多种选择并显示出改变治疗标准的潜力，专家组对案例情景进行了深入讨论，以更好地说明他们如何在临床实践中使用ADC并管理与这些药物相关的毒性（表 2）。

表2 

在总结发言中，专家小组成员对ADC扩展乳腺癌患者治疗范式的未来表示了极大的兴奋。Kalinsky说：“这是一个不断发展的领域，我认为我们现在所处的位置将与3到5年后有很大不同，这是一个不断发展的目标，对我们和我们的患者来说都是令人兴奋的”。

来源：金宝搏网站登录技巧

作者：珂柒（编译）

审校：catherine