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NEJM:曲妥珠单抗deruxtecan治疗HER2阳性转移性乳腺癌优于标准治疗

作者：珂柒（编译）来源：日期：2022-04-02

导读

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症相关数据显示：癌症是全球第二大死因，其中最高发的是乳腺癌，有226万例左右.

关键字：肿瘤 | 乳腺癌

导语：世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症相关数据显示：癌症是全球第二大死因，其中最高发的是乳腺癌，有226万例左右。而在乳腺癌的多种分型里，人表皮生长因子受体2（HER2）基因扩增或过表达，也就是HER2阳性的患者占到了大约20%-30%。

浅聊一下HER2基因吧！

HER2是跨膜酪氨酸激酶受体，其通过与HER家族成员形成同源或异源二聚体并促进乳腺癌细胞分裂、增殖、迁移等恶性生物学行为。

HER2基因扩增或过表达，会打破细胞里原本井然有序的信号传导通路和正常的生理活动，并引发连锁、爆炸式的反应。过多的HER2会两两成对，形成“同源二聚体”；或者和同一家族的“兄弟姐妹”抱团，形成“异源二聚体”，过度激活下游的信号（RAS/MAPK和PI3K/AKT通路），从而增加癌症的风险和危害程度。

HER-2过量表达导致细胞表面产生的过多HER-2受体

目前，恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine）是用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的标准治疗方法。

2022年3月24日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了一篇名为“Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer”的文章，进一步更新了HER2阳性转移性乳腺癌靶向治疗的进展。

此研究是一项3期、多中心、开放标签的随机试验，目的在于比较新型HER2抗体-药物偶联物（trastuzumab deruxtecan）与恩美曲妥珠单抗分别用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。主要终点是无进展生存期；次要终点包括总生存期、客观缓解和安全性。

524名随机分配的患者中，研究数据统计如下：

12个月时没有疾病进展而存活的百分比： 新型HER2抗体-药物偶联物组为75.8%，恩美曲妥珠单抗组为34.1%（进展或任何原因死亡的风险比，0.28；95% CI：0.22-0.37；P<0.001)。

12个月时存活的患者百分比： 新型HER2抗体-药物偶联物组为94.1%，恩美曲妥珠单抗组为85.9%（死亡风险比，0.55；95% CI：0.36-0.86；未达到预先指定的显著性界值）。

出现总体缓解（完全或部分缓解）： 新型HER2抗体-药物偶联物组为79.7%；恩美曲妥珠单抗组为34.2%。

任何级别的药物相关不良事件发生率： 新型HER2抗体-药物偶联物组为98.1%，恩美曲妥珠单抗组为86.6%。3级或4级药物相关不良事件的发生率分别为45.1%和39.8%。

经裁定的药物相关间质性肺病或肺炎发生率： 新型HER2抗体-药物偶联物组为10.5%，恩美曲妥珠单抗组为1.9%。这些事件都不是4级或5级。

研究结论

在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中， 接受新型HER2抗体-药物偶联物治疗的患者疾病进展或死亡风险低于接受恩美曲妥珠单抗治疗的患者。

新型HER2抗体-药物偶联物治疗与发生间质性肺病和肺炎有关。

来源：编译整理自《新英格兰杂志》官网、新药前沿

编辑：珂柒