2022年03月24日讯 /生物谷BIOON/ --诺华(Novartis)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准靶向放射配体疗法Pluvicto(lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，前称177Lu-PSMA-617)，用于治疗特定类型的晚期前列腺癌患者，具体为：已经接受过其他抗癌治疗(雄激素受体通路抑制剂和基于紫杉烷的化疗)、疾病已发生转移、前列腺特异性抗原阳性、转移性去势抵抗性前列腺癌(PSMA+mCRPC)成人患者。

值得一提的是，Pluvicto是美国FDA批准的第一个用于治疗进行性PSMA阳性mCRPC的靶向放射配体疗法(radioligand therapy，RLT)。之前，美国FDA已授予radioligand therapy，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的突破性药物资格(BTD)。转移性前列腺癌的预后很差，5年生存率约为30%。

Pluvicto是一种放射配体疗法(RLT)，这类疗法结合了一种靶向化合物(配体，可与肿瘤表达的标志物结合)和一种治疗性放射性同位素(放射性粒子)，可导致肿瘤细胞DNA损伤，抑制肿瘤生长和复制。这种治疗方法能够精确地向肿瘤细胞靶向递送辐射，同时限制对周围正常组织的损害。

在批准Pluvicto的同时，FDA还批准了补充性诊断显像剂Locametz(用于制备镓-68[68Ga] gozetotide注射剂的试剂盒)，在用镓-68进行放射学标记后，用于识别PSMA阳性病变。经放射标记后，该显像剂可用于通过正电子发射断层扫描(PET)识别mCRPC成人患者的PSMA阳性病变。镓-68标记的Locametz可以识别表达PSMA生物标记物的肿瘤病变，并定位肿瘤在体内可能扩散的部位(例如，在软组织、淋巴结或骨中)，识别符合Pluvicto靶向治疗资格的患者。PSMA在80%以上的前列腺癌患者中高度表达，使其成为评估转移性前列腺癌进展的重要表型生物标志物。

177Lu-PSMA-617(图片来源：embs.org)

FDA对Pluvicto的批准，基于关键3期VISION研究的结果。这是一项国际性、前瞻性、随机、开放标签、多中心研究，在先前接受过雄激素受体(AR)通路抑制剂和紫杉烷化疗后病情进展、PSMA-PET扫描阳性的mCRPC患者中开展，评估了Pluvicto(每6周一次静脉输注7.4 GBq，最多6个周期)联合最佳标准护理(SOC)的疗效和安全性，并与单用SOC进行了比较。

结果显示，与SOC相比，接受Pluvicto+SOC治疗的患者，总生存期(OS)显著延长(中位OS：15.3个月 vs 11.3个月)，死亡风险显著降低38%(HR=0.62，p<0.001)，放射学疾病进展或死亡(rPFS)风险在统计学上显著降低。由于对照组早期退出的比例很高，因此对rPFS益处大小的解释受到限制。

此外，在基线检查时有可评估疾病的患者中，大约三分之一(30%)接受Pluvicto+SOC治疗后表现出总体缓解(根据RECIST 1.1版)，而接受SOC治疗的患者中仅为2%。在该研究的Pluvicto+SOC组中，最常见的不良事件(所有级别)是疲劳(43%)、口干(39%)、恶心(35%)、贫血(低红细胞计数)(32%)、食欲下降(21%)和便秘(20%)。

VISION研究结果(图片来源于：NEJM)

前列腺癌是一种发生在前列腺中的癌症，前列腺是男性骨盆中一种小的核桃形腺体。在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中，尽管使用了降低睾丸酮的激素治疗，肿瘤仍有生长迹象，如前列腺特异性抗原(PSA)水平升高。在转移性CRPC(mCRPC)中，肿瘤扩散到身体的其他部位，如邻近器官或骨骼，对激素治疗仍无反应。mCRPC患者的5年生存率约为15%。

尽管在前列腺癌治疗方面取得了进展，但对于mCRPC患者来说，对新的靶向治疗方案仍存在着非常高的未满足医疗需求。超过80%的前列腺癌肿瘤高度表达一种称为前列腺特异性膜抗原(PSMA)的表型生物标记物，这使其成为一种有前途的诊断靶点(通过正电子发射断层扫描[PET]扫描成像)和放射配体疗法的治疗靶点。

Pluvicto(177Lu-PSMA-617)是一款PSMA靶向性放射配体疗法，开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。该药是一种结合了靶向性化合物(配体)和治疗性放射性同位素(放射性粒子)的精准癌症治疗方法。在注入血液后，177Lu-PSMA-617与表达PSMA(一种跨膜蛋白)的前列腺癌细胞结合，因此肿瘤与正常组织相比对药物的摄取率高。一旦结合，来自放射性同位素的辐射(β粒子)就会损伤肿瘤细胞，破坏它们的复制能力和/或触发细胞死亡。放射性同位素的辐射仅在很短的距离内发挥作用，以限制对周围细胞的损害。

目前，诺华也正在开展另外2项临床研究，评估Pluvicto用于转移性前列腺癌的早期治疗，包括用于紫杉烷治疗前mCRPC(PSMAfore)和转移性激素敏感性mCRPC(PSMAddition)。此外，诺华也正在评估Pluvicto用于前列腺癌早期治疗的机会。(生物谷Bioon.com)

原文出处：Novartis Pluvicto™ approved by FDA as first targeted radioligand therapy for treatment of progressive, PSMA positive metastatic castration-resistant prostate cancer