长链非编码RNA LINC00680作为内源竞争性RNA促进食管鳞状细胞癌进展
食管鳞癌(ESCC)是最常见的恶性肿瘤之一，是全球第六大癌症相关死亡原因，每年夺去40多万患者的生命。尽管在诊断和治疗方面取得了显著的进步，但食管鳞癌患者的五年存活率仍低于20%。对食管鳞癌的分子机制有更深入的了解，并开发有效的诊断和预后方法是迫切需要的。
食管鳞癌(ESCC)是最常见的恶性肿瘤之一，是全球第六大癌症相关死亡原因，每年夺去40多万患者的生命。尽管在诊断和治疗方面取得了显著的进步，但食管鳞癌患者的五年存活率仍低于20%。对食管鳞癌的分子机制有更深入的了解，并开发有效的诊断和预后方法是迫切需要的。
据报道，越来越多的长非编码RNA(LncRNAs)参与了癌症的发生。然而，在ESCC中起作用的lncRNAs及其潜在的分子机制在很大程度上仍不清楚。
近日，福建医科大学研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Long non-coding RNA LINC00680 functions as a ceRNA to promote esophageal squamous cell carcinoma progression through the miR-423-5p/PAK6 axis”的文章，该研究在ESCC中发现了一种致癌lncRNA LINC00680，它通过海绵吸收miR-423-5p来促进PAK6的表达和ESCC，作为一个ceRNA发挥作用。LINC00680/miR 423 5p/PAK6轴可能作为有前途的ESCC诊断和预后的生物标志物和治疗靶点。
研究者首先通过转录分析以确定食管癌组织样本中异常调控的lncRNAs。RT-qPCR检测LINC00680在食管癌中的高表达，并通过体外培养的食管癌细胞和小鼠食管癌异种移植瘤的细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭实验研究LINC00680的致癌作用。另外研究者还通过RNA-seq、竞争内源RNA(Cerna)网络分析和荧光素酶报告基因分析鉴定LINC00680靶基因和与LINC00680结合的microRNAs(MiRNAs)。最后研究者用反义寡核苷酸(ASO)进行体内治疗。
转录组分析显示，食管鳞癌组织中有大量的lncRNAs表达异常。值得注意的是，LINC00680高表达，LINC00680表达上调与肿瘤体积大、肿瘤分期晚、预后差有关。在功能上，LINC00680的下调抑制了体外ESCC细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭，抑制了体内肿瘤的生长。
从机制上讲，LINC00680通过海绵吸附miR-423-5p来调节食道癌细胞中PAK6(p21-激活的激酶6)的表达，从而发挥CENA的作用。PAK6恢复和miR-423-5p抑制后，LINC00680基因敲除对细胞活力和运动能力的抑制作用明显逆转。此外，靶向LINC00680的ASO在体外和体内都显著抑制ESCC。
LINC00680在ESCC中的功能机制
综上所述，该研究表明，LINC00680作为一种致癌的lncRNA促进ESCC的发生，并且与ESCC的不良预后有关。LINC00680/miR-423-5p/PAK6轴可能成为ESCC患者诊断和预后的生物标志物和治疗靶点。
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