JAMA综述：ERBB2阳性转移性结直肠癌的诊治
抗 ERBB2 治疗策略对 ERBB2 阳性转移性结直肠癌（mCRC）患者有效。
结直肠癌是我国最常见的三大恶性肿瘤之一，据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示：2020年我国结直肠癌（CRC）新发病例约55.5万例，占我国当年新确诊癌症人数的12.2%。死亡病例28.6万例，占我国当年癌症死亡人数的9.5%。
2022年3月3日，《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology）在线发表了一篇综述，表明了抗 ERBB2 治疗策略对 ERBB2 阳性转移性结直肠癌（mCRC）患者有效。
认识受体ERBB2蛋白
蛋白质ERBB2（以前称为 HER2）即人表皮生长因子受体2，是表皮生长因子受体家族的成员，该家族还包括表皮生长因子受体 (ERBB1)、ERBB3 和 ERBB4。与家族其它成员不同，HER2具有特殊的结构，不与配体结合，但可以与ERBB家族的其他成员形成异二聚体，引起细胞内的酪氨酸激酶磷酸化，激活下游的PI3K-AKT、RAS-MAPK等信号通路，促进细胞增殖和迁移，最终导致肿瘤的发生和发展。
受体ERBB2扩增
ERBB2 的扩增导致 ERBB2 酪氨酸激酶受体的过表达，进而导致异常信号传导和细胞迁移、生长、粘附和分化。
ERBB2的扩增存在于近 3% 的转移性结直肠癌（mCRC）患者和 5% 的 KRAS 和 NRAS 野生型肿瘤患者中。目前已经有几种 ERBB2 靶向治疗方案可用于 ERBB2 阳性乳腺癌和胃/胃食管肿瘤患者，但迄今为止，尚无批准用于 ERBB2 阳性mCRC患者的治疗方法。
有证据表明，ERBB2阳性mCRC主要位于左半结肠或直肠。1730例CRC的回顾性分析发现，从右半到左半结肠再到直肠，ERBB2扩增率越来越高，提示CRC基因组改变在结直肠分布呈连续性变化。具有 ERBB2 扩增的结直肠肿瘤可能与抗表皮生长因子受体治疗的原发性和获得性耐药有关，并导致中枢神经系统转移的发生率增加。
研究者使用免疫组织化学、荧光原位杂交、下一代测序和液体活检技术等几项随机临床试验评估了 ERBB2 靶向治疗对 ERBB2 阳性mCRC患者的疗效。这些疗法包括单克隆抗体、抗体-药物偶联物和酪氨酸激酶抑制剂，其中许多在治疗 ERBB2 阳性mCRC患者时具有良好的疗效和安全性，但均未获批。
本综述的结果表明 ERBB2 受体是转移性mCRC患者的一个有希望的靶点。
尽管美国国立综合癌症网络(NCCN)结直肠癌指南已经纳入多种ERBB2 靶向治疗，几项前瞻性随机临床试验研究了ERBB2靶向治疗在ERBB2阳性mCRC患者中的价值，但迄今为止，尚无批准用于 ERBB2 阳性mCRC患者的治疗方法。
因此，必须继续努力解决这一未满足的需求，以便 ERBB2 阳性mCRC患者在标准疗法难以治疗时有其他选择。
来源：金宝搏网站登录技巧 编译整理自医学界、JAMA Oncology官网
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