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新模型建立！预测亚洲乳腺癌患者携带BRCA1或BRCA2突变的可能性

作者：珂柒（编译）来源：日期：2022-03-02

导读

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示：全球乳腺癌新发病例高达226万例，超过了肺癌的220万例，乳腺癌取代肺癌，成为全球第一大癌，肺癌成为死亡率最高的癌症。

关键字：肿瘤 | 肺癌 | 乳腺癌

导语：世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示：全球乳腺癌新发病例高达226万例，超过了肺癌的220万例，乳腺癌取代肺癌，成为全球第一大癌，肺癌成为死亡率最高的癌症。

大多数乳腺癌与卵巢癌是散发病例，部分是由于肿瘤抑制基因BRCA1、BRCA2突变导致的遗传性癌症。BRCA1或BRCA2的遗传性突变携带者一生有高达90%的乳腺癌患病风险。

2022年2月10日，美国《临床肿瘤学杂志》（Jco）在线发表了名为“Predicting the Likelihood of Carrying a BRCA1 or BRCA2 Mutation in Asian Patients With Breast Cancer”的研究，研究中建立的新模型(亚洲风险计算器)，提高了亚洲患者BRCA突变预测的准确性。

对亚洲患者BRCA突变预测的现状

随着治疗BRCA1或BRCA2基因突变的癌症患者的聚(ADP-核糖）聚合酶抑制剂的发展，迫切需要确保有适当的策略来识别突变携带者，同时平衡对癌症遗传学服务的需求和成本。到目前为止，大多数的突变预测工具已经在欧洲血统妇女中开发出来，她们的年龄和癌症亚型分布并不同于亚洲妇女。在亚洲许多低收入和中等收入国家，不断增加的乳腺癌发病率和有限的资源给基因咨询和检测带来了重大挑战。现有的突变预测模型低估了亚洲女性携带基因的比例。

采用新模型预测

在这项研究中，我们使用8162名亚洲乳腺癌患者的横断面人群研究中的生殖系BRCA基因检测结果，建立了一个新的模型(亚洲风险计算器)，来估计携带BRCA1或BRCA2基因致病性突变的可能性。我们将该模型的性能与现有的突变预测模型进行了比较，对模型进行了判别和校正。

亚洲风险计算器包括诊断年龄、种族、双侧乳腺癌、肿瘤生物标志物和乳腺癌或卵巢癌家族史作为预测因子。肿瘤分级的加入显著提高了模型的性能。完整的模型被校准(Hosmer-Lemeshow P值=0.614)，并很好地区分了BRCA和非BRCA致病性变异携带者(受试者工作曲线下面积0.80;95%可信区间:0.75 ~ 0.84)。在现有针对年龄小于45岁乳腺癌患者的临床基因检测标准的基础上增加分级，使转诊基因咨询检测的患者比例由37%降至33% (P值=0.003)，从而提高了整体效能。

研究结论

亚洲风险计算器优于现有的突变预测模型。肿瘤分级的纳入显著提高了突变预测模型的鉴别性能和临床基因检测标准的有效性。

参考文献

Boon Hong Ang,PhD1;Weang Kee Ho,PhD1,2;Eldarina Wijaya,MSc1,et al.Predicting the Likelihood of Carrying a BRCA1 or BRCA2 Mutation in Asian Patients With Breast Cancer.DOI: 10.1200/JCO.21.01647 Journal of Clinical Oncology