肿瘤

癌相关成纤维细胞微泡携带的miR-223-3p可参与调节胃癌的进展

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2022-02-28
导读

         胃癌 (GC)是全世界范围内发病率最高的癌症之一,5年相对生存期在20%左右。GC的治疗条件有所改善,但患者仍面临严峻的生存状况。因此,早期诊断、研究GC发病机制以及有效治疗显得尤为重要。

关键字:  胃癌 | CAFs 

        胃癌 (GC)是全世界范围内发病率最高的癌症之一,5年相对生存期在20%左右。GC的治疗条件有所改善,但患者仍面临严峻的生存状况。因此,早期诊断、研究GC发病机制以及有效治疗显得尤为重要。

        近来浙江省第二附属医院的一个研究团队针对癌症相关成纤维细胞(CAFs)中的微泡(MVs)对癌细胞的特异性调节作用展开了研究,旨在为新的治疗技术提供理论依据。

        本研究从浙江大学医学院附属第二医院 2018 年至 2020 年的 GC 患者中收集了 20 例 CT 样本和 20 例对应的 PT 样本(距阴性切缘超过 10 cm)。每个 CT 和配对PT 样本来自同一患者。收集部分组织样本用于分离成纤维细胞,另一部分保存在-80 ℃备用。经过提取 CAF、NF和肿瘤细胞 (TC)、细胞培养、细胞转染、MV的提取、MVs和GC细胞的共培养、定量逆转录聚合酶链反应研究,在常规条件下,从组织样本中分离出的 CAF 和 NF 在含有 10% FBS(Thermo Fisher Scientific,USA)的成纤维细胞培养基(Innoprot,SPIAN)中培养,Transwell及双荧光素酶报告基因检测。异种移植小鼠模型肿瘤块也用于 qRT-PCR 检测和免疫组织化学 (IHC) 测定。

        研究人员发现了通过EVmiRNA数据库搜索miR-223-3p在各种组织、细胞、组织液、血液外泌体和MV中的表达,发现miR-223-3p主要存在于成纤维细胞MV中,miR-223-3p在GC中高表达,可能主要来源于GC组织中CAFs分泌的MVs。来自 CAF 的 MV 中 miR-223-3p 的表达增加,miR-223-3p敲低对促进GC细胞EMT的影响被抑制。携带 miR-223-3p 的CAFs-MVs 促进了进展和 EMT,并调节了 GC 细胞的细胞周期和凋亡。miR-223-3p负向调节SORBS1,miR-223-3p 靶向SORBS1影响 GC 细胞SORBS1的增殖、迁移和侵袭。

        该实验研究表明,CAFs衍生的MVs 携带miR-223-3p并将其传递到 GC,并靶向SORBS1促进细胞增殖、迁移、侵袭和 EMT 过程,并调节 GC 中的细胞凋亡和细胞周期。对该机制的研究为胃癌的诊断和治疗提供了新的理论依据,对未来的 GC 治疗和药物开发具有实际意义。

        原始出处:Xiaoli Jin, Xi Qiu,et al. miR-223-3p carried by cancer-associated fibroblast microvesicles targets SORBS1 to modulate the progression of gastric cancer. Cancer Cell Int. 2022 Feb 22;22(1):96. doi: 10.1186/s12935-022-02513-1.

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