结直肠癌(CRC)是世界上第三大最常见癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因。转移性CRC患者的5年生存率仅为12-14%。KRAS突变与疾病的侵袭性和转移相关,在30-50%的CRC患者中出现。对于具有野生型KRAS的转移性CRC患者,抗EGFR抗体,如西妥昔单抗或帕尼单抗,联合化疗是有效的治疗选择。KRAS突变占总结直肠癌(CRC)病例的30-50%。
结直肠癌(CRC)是世界上第三大最常见癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因。转移性CRC患者的5年生存率仅为12-14%。KRAS突变与疾病的侵袭性和转移相关,在30-50%的CRC患者中出现。对于具有野生型KRAS的转移性CRC患者,抗EGFR抗体,如西妥昔单抗或帕尼单抗,联合化疗是有效的治疗选择。KRAS突变占总结直肠癌(CRC)病例的30-50%。由于缺乏有效的治疗选择,KRAS突变型CRC在临床上难以治疗。转移仍是KRAS突变CRC高死亡率的主要原因,但确切的机制尚不清楚。
研究人员采用免疫组化方法检测人类CRC队列中HOXA7的表达。采用盲肠原位模型分析HOXA7在KRAS突变体CRC转移中的作用。
研究显示:在结直肠癌患者中,HOXA7表达升高与淋巴结转移、远处转移、肿瘤分化不良、TNM高分期及预后不显著抑制良呈正相关。此外,HOXA7是KRAS突变CRC患者的独立预后标志物,但KRAS野生型CRC患者不存在。HOXA7的过表达提高了KRAS突变体CT26细胞的转移能力,同时促进了骨髓源性抑制细胞(myelid -derived suppressor cells, MDSCs)的浸润。当CXCR2抑制剂阻断MDSC的浸润时,CT26细胞的转移率被显著抑制。CXCR2抑制剂SB265610与程序化死亡配体1抗体(programmed death-ligand 1 antibody, anti-PD-L1)联合使用可KRAS突变体CRC的转移。
HOXA7促进KRAS突变体CRC转移,增加MDSCs浸润
KRAS突变体CRC组织中HOXA7表达与CD11b或CD8表达的关系
HOXA7过表达上调了CXCL1的表达,促进了MDSC的浸润。该环的中断可能为HOXA7介导的KRAS突变体CRC转移提供一种有前途的治疗策略。
原始出处:Dang Y, Yu J, et al. HOXA7 promotes the metastasis of KRAS mutant colorectal cancer by regulating myeloid-derived suppressor cells. Cancer Cell Int. 2022 Feb 19;22(1):88. doi: 10.1186/s12935-022-02519-9. PMID: 35183163.
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