越来越多的证据表明，局部放疗(LRT)有利于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的生存，但关于最佳初始治疗时间点的研究仍然很少。因此，国内团队开展了相关研究，评估 IIIb-IV期不可切除肺腺癌患者使用局部放疗(LRT)得最佳时间点。相关结果发表在Frontiers in Oncology杂志上。

研究将患者分为两组：早期放疗组(≦53天, EAR组)和延迟放疗组(>53天, DEF组)。Kaplan Meier方法用于估计出现事件终点的时间;采用Cox比例风险模型找出无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的预测因素。

共纳入265名患者，中位年龄57岁。60岁以下165例(62.3%)，60岁以上100例(37.7%)。265例患者中最常见的转移部位为脑(61,23%)，其次为多部位转移(57,21.5%)、无转移(50,18.9%)和骨转移(50,18.9%)。在致癌突变方面，38.1%的患者无基因突变，25.7%的患者有EGFR 21外显子突变, 19.2%的患者有EGFR 19外显子突变, 3.8%的患者有ALK突变, 13.2%的患者有其他罕见突变。154例在53天内开始放疗的患者被分配到EAR组，111例在53天以上开始放疗的患者被分配到DEF组。

中位随访时间为26.4个月(2.2 ~ 69.7个月)。总体人群的中位OS(mOS)和中位PFS (mPFS)分别为38.6个月(95% CI, 31.8-45.4)和12.7个月(95% CI, 11.0-14.4)。EAR组和DEF组的mOS分别为37.6个月(95% CI, 27.2-48)和38.6个月(95% CI, 31.1-46.1)，但差异无统计学意义(HR 1.07, 95% CI 0.64-1.79,p=0.931)。EAR组和DEF组的mPFS分别为14.4个月(95% CI, 12.7-16.0)和9个月(95% CI, 6.5-11.4)，有显著统计学差异(HR 1.11, 95% CI 0.62-1.99, p <0.001)。

60岁以下患者的mOS分别为47.3 (95% CI, 34.3-60.4)和27.7 (95% CI, 19.0-36.5)个月，前者的OS显著优于后者(HR 2.14, 95% CI, 1.27 3.59, p = 0.005)。KPS评分在90、80和70分以上的患者，mOS分别为47.3 (95% CI, 28.9-65.7)、37.6 (95% CI, 29.0-46.2)和24.9 (95% CI, 23.6-26.3)个月。前一组的OS明显好于后两组。

接受化疗、贝伐单抗+化疗、TKIs和TKIs +化疗的患者mOS分别为41.9 (95% CI, 29.1-54.8)、37.6 (95% CI, 22.9-52.4)、30.0 (95% CI, 22.9 -37.2)和47.3 (95% CI, 31.7-63.0)个月。TKIs联合化疗组OS明显优于其他组(p = 0.008)。无基因突变，EGFR 19和EGFR 21突变的患者的OS分别为32.8 (95% CI, 22.0-43.5)个月，未达到和33.5 (95% CI, 23.8-43.2)个月。EGFR 19突变患者的OS明显优于其他患者。骨脑转移患者的OS (25.2, 95% CI 17.8 32.6)明显低于其他转移患者。

有趣的是，对于骨转移患者，早期放疗比延迟放疗的mOS明显改善(56.7 vs 17.5个月，HR 4.46, 95% CI 1.28 15.61, p = 0.005)。

EGFR突变患者中，EAR组和DEF组的PFS (HR0.71,95%CI 0.45 1.14p=0.12)和OS (HR 1.38, 95%CI 0.71 2.70 p= 0.357)差异无统计学意义。

在多因素分析中，KPS ≧80 (HR 1.30, 95% CI 0.95 1.76, p = 0.09)、T2 (HR 1.46, 95% CI 0.96 2.22, p = 0.07)和放疗开始治疗时间(HR 1.92, 95% CI 1.39 2.66, p<;0.001)是与PFS缩短独立相关预测因素。TKIs和化疗联合的系统治疗(HR 0.54, 95% CI 0.32 0.92, p = 0.02)是与良好PFS相关的独立相关预测因素。

在多因素分析中，大于60岁(HR 1.48,95% CI 0.94 2.31, p =0.08)、骨和脑转移(HR 2.77, 95% CI 1.16 6.6, p = 0.02)和多部位转移(HR 2.06, 95% CI 1.01 4.21, p = 0.04)是与OS缩短独立相关预测因素。EGFR 19突变是OS良好预后指标。

综上，研究表明，从诊断后早期开始放疗(≦53天)可提高不可切除肺腺癌患者的PFS，但OS无差异。骨转移患者更有可能从早期放疗治疗获得OS获益。

原始出处：

Li X, Wang J, Chang X, Gao Z, Teng F, Meng X and Yu J (2022) Optimal Initial Time Point of Local Radiotherapy for Unresectable Lung Adenocarcinoma: A Retrospective Analysis on Overall Arrangement of Local Radiotherapy in Advanced Lung Adenocarcinoma. Front. Oncol. 12:793190. doi: 10.3389/fonc.2022.793190