mFOLFOX6辅助化疗能够改善，结直肠癌单纯肝转移行肝切除术患者的无病生存（DFS），但化疗能否改善患者总生存（OS）尚不清楚，根据美国《临床肿瘤学杂志》（JCO）近日发表的2/3期试验JCOG0603的最新研究结果。

中位随访期为59.2个月时，mFOLFOX6和单纯肝切除术患者最新的5年DFS率分别为49.8%和38.7%（HR, 0.67; P=0.006）。然而，mFOLFOX6辅助治疗和单纯肝切除术患者最新的5年OS率却分别为71.2%和83.1%。

mFOLFOX6辅助化疗相较单纯肝切除术虽然能够改善DFS，但是也导致了一半的患者出现严重不良事件，本研究第一作者、来自日本国立癌症中心医院的Yukihide Kanemitsu及其同事写到。为明确DFS的改善能否转化为OS的改善，尚需进一步的随访和研究。对于结直肠癌单纯肝转移患者行肝切除术后的治疗，常规应用FOLFOX进行辅助治疗并没有获得普遍推荐。

对于结直肠癌单纯肝转移患者，肝切除术被认为是目前最有效的治疗方法，因为其他治疗方法往往不能给患者带来长期的生存获益。然而，单纯肝切除术并不是总能带来完全治愈。此外，即便进行根治性切除，5年后仍有70%-80%的患者出现复发。

既往研究发现，肝切除术后辅助化疗能够改善DFS，但是确定OS的获益源于此治疗方法仍存争议。当前推荐FOLFOX的辅助治疗方案，是来自EORTC 40983临床试验。该试验表明，围术期应用FOLFOX方案能够带来无进展生存的获益，但不能带来OS的获益。

在这项试验中，研究人员试图检测，肝切除术后FOLFOX辅助治疗对比单纯肝切除术，在结直肠癌单纯肝转移患者中的安全性和疗效。

试验纳入的患者年龄位于20-75岁，经组织学证实为结直肠癌单纯肝转移。参与试验的患者合格条件还包括，原发肿瘤和肝转移病灶均得到R0切除，ECOG体能状态评分0或1分，器官功能正常。

患者无肝外转移或复发，先前也未接受过奥沙利铂化疗或其他放化疗（入组3个月之内）。先前在原发肿瘤切除术后接受过不含奥沙利铂的辅助治疗，且距离末次用药时间超过3个月以上，允许入组。

共有300例受试者按1:1的比例被随机分配至接受辅助化疗或单纯肝切除术治疗。

辅助化疗组，在肝切除术后56-84天启用mFOLFOX6；每两周重复一个疗程，共12个疗程，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

根据影像学检查结果或临床诊断出现复发即停止治疗。此外，如果发生严重不良事件，因不良事件导致疗程延长超过28天，或因不良事件需要减少药物剂量3次，患者拒绝治疗，或者主治医师因其他原因经判断需要停止治疗，均可选择停止治疗。

试验主要终点为DFS，关键的次要终点包括OS、不良事件发生率和复发模式。

两组的患者特征比较匹配。单纯肝切除术组的中位年龄为65岁，mFOLFOX6组中位年龄为63岁。调查组和对照组中，源自原发肿瘤的转移性淋巴结为3枚的患者比例分别为83%和81%，源自原发肿瘤的转移性淋巴结有4枚及4枚以上的患者比例分别为17%和19%。

关于肝转移数量，单纯肝切除术组和化疗组中存在1-3个肝转移的患者比例分别为91%和90%，4个以上的患者比例分别为9%和10%。此外，对照组和调查组分别有55%和56%的患者出现同步肝转移，45%和44%的患者出现异时性肝转移。两组肝转移病灶最大直径在5cm以下的患者比例分别为87%和85%，5cm以上患者比例分别为13%和15%。

化疗组中，85例（56%）患者完成9个疗程的mFOLFOX6，67 (44%)例患者完成预定计划的12个疗程。此外，10例（7%）患者未启动治疗，也没有纳入安全分析。

更多数据显示，化疗组和单纯肝切除术组的3年DFS率分别为52.7%和42.6%，调查组和对照组3年OS率分别为87.2%和91.8%。

DFS亚组分析揭示，不考虑原发部位和先前治疗，化疗优于单纯肝切除术。相反，OS亚组分析表明，没有哪个子集的获益源自化疗。另一项观察发现，相较先前没有接受治疗的患者，那些在原发灶切除术后接受过不含奥沙利铂的辅助化疗的患者预后更差。

“原发部位和治疗DFS之间，以及先前治疗与治疗OS之间存在相互作用的趋势。”研究者指出。

此外，接受单纯肝切除术的患者相较接受化疗的患者，有更多的患者出现复发，分别为56%和45%。对照组相较调查组，残肝中的疾病复发率更高，分别为51%和37%。然而，肝和其他远处转移的复发率却是，调查组中63%，对照组中48%。

从安全性方面而言，化疗组中最常见的3级及3级以上的严重不良事件为中性粒细胞减少（50%），其次是感觉神经病变（10%）和过敏反应（4%）。1名患者在接受3个疗程的 mFOLFOX6 后死亡，原因不明。

研究者总结称，“未来尚需开展前瞻性随机研究，以探究生物标志物在确定结直肠癌单纯肝转移肝切除术后能从化疗中获益的亚组中的作用。”