嗅觉相关基因促进乳腺癌向大脑的转移扩散
据世界卫生组织国际癌症研究署(IARC)发布的2020年全球癌症负担数据。2020年全球乳腺癌新增病例估计高达226万例，超过了肺癌的220万例，乳腺癌取代肺癌，成为全球第一大癌。而乳腺癌细胞向大脑的转移是导致乳腺癌患者死亡的主要因素，因此，迫切需要找到预防和阻止乳腺癌的脑转移治疗靶点。
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据世界卫生组织国际癌症研究署(IARC)发布的2020年全球癌症负担数据。2020年全球乳腺癌新增病例估计高达226万例，超过了肺癌的220万例，乳腺癌取代肺癌，成为全球第一大癌。而乳腺癌细胞向大脑的转移是导致乳腺癌患者死亡的主要因素，因此，迫切需要找到预防和阻止乳腺癌的脑转移治疗靶点。
近日，美国麻省总医院的研究人员在 iScience 期刊发表了题为：的研究论文。
该研究发现，嗅觉受体基因OR5B21与乳腺癌细胞向大脑转移有关，抑制该基因可显著降低乳腺癌细胞的转移扩散，为未来预防和治疗乳腺癌带来了新的治疗靶点和希望。
麻省总医院神经病学系实验治疗组主任、该研究的通讯作者 Bakhos Tannonus 博士表示：“人们普遍认为，嗅觉受体的唯一作用是识别气味，这些受体在鼻腔内排列，并将感觉数据传递给大脑。而这项研究表明，嗅觉受体基因OR5B21也是一种新的癌基因，它可能通过将乳腺癌细胞转移到大脑和身体的其他部位而在癌症进展中起到重要作用。”
嗅觉受体基因家族已知在多种癌症中过度表达，包括前列腺癌、黑色素瘤、肺癌和肝癌，但其在乳腺癌中的作用过去一直未被研究。研究团队通过对动物模型的研究了解到，OR5B21通过激活上皮-间质转化(EMT)过程的信号通路增强或刺激乳腺癌细胞转移。EMT促使嗅觉细胞发生多种生化或表型变化，包括增强到远处器官，特别是大脑的迁移能力。
这种激活通过信号通路NF-κB/STAT将广泛的细胞外信号转化为细胞内信息，导致细胞增殖、侵袭和转移。这一发现发现对该领域来说是新颖的，但目前还需要进一步研究以确定OR5B21到底是如何诱导癌细胞的转移。
该研究进一步发现，抑制该嗅觉受体基因的数量可以显著减少癌细胞的转移，这些发现为开发OR5B21抑制剂来预防和治疗乳腺癌转移奠定了基础。研究团队表示，希望将OR5B21基因作为辅助治疗的靶标，通过防止乳腺癌转移到大脑和其他器官，从而延长患者的生存期，以帮助填补巨大的未满足的医疗需求。
论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.isci.2021.103519
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