局部NSCLC的首选治疗方法是手术切除肿瘤，但遗憾的是，大量患者会在术后出现局部复发或远处转移。

目前，基于临床病理参数的NSCLC预后分析指标，如TNM分期、气道扩散和病理亚型等，在预测复发和指导辅助治疗方面，都不尽如人意。为了有效识别具有高复发风险和/或有可能从辅助治疗中受益的患者，迫切需要开发新的预测方法。

近日，由四川大学华西医院胸外科刘伦旭教授领衔的研究团队在Clinical Cancer Research期刊上，发表了一项前瞻性多中心队列研究的重要成果。

他们发现，术前ctDNA阳性与较低的无复发生存期(RFS，HR=4.2)相关;术后3天和/或1个月ctDNA阳性(即MRD阳性)可以强有力的预测疾病复发 (HR=11.1)，且效果优于包括TNM分期在内的所有临床病理变量。此外，接受辅助治疗的MRD阳性患者与未接受辅助治疗患者相比，RFS得到改善(HR=0.3)。

总的来说，这个研究证实围术期基于ctDNA的MRD检测能有效预测NSCLC术后复发，将为临床医生指导NSCLC精准用药提供重要参考价值，有益于患者的管理。

ctDNA作为一种非侵入性方法，已被广泛认为是NSCLC的预后生物标志物。然而，关于围术期ctDNA能否有效检测MRD，尚缺乏研究。

LUNGCA是一项正在进行的大规模多中心、前瞻性、观察性注册研究(NCT03317080)，旨在分析ctDNA的动态监测在肺癌患者术后评估、治疗反应评估、复发预测和分子表型分类中的价值。

本次分析中，刘教授团队从已入组的426例患者中，选取了至少有一种体细胞突变的330例I-III期NSCLC患者为分析人群，共收集950份血浆样本，分别为术前330份、术后3天296份、以及术后1个月324份。利用二代测序分析血浆样本中769个基因的体细胞突变情况，用于ctDNA分析。

结果显示，330例患者中， ctDNA突变的检出情况分别为：术前有69例(330，20.9%)，术后3天有19例(296，6.4%)，术后1个月有19例(324，5.9%)。

紧接着，研究者分析了术前ctDNA状态与NSCLC的预后关系。

数据显示，46.4%(32/69)的术前ctDNA阳性患者术后出现复发，而14.6%(38/261)的术前ctDNA阴性患者术后出现复发;术前ctDNA阳性患者RFS明显低于ctDNA阴性患者(HR=4.2，P<0.001)。

通过多变量分析，调整年龄、性别、合并症等临床病理变量后，证实术前ctDNA状态可以作为RFS独立危险因素(HR=2.6，P=0.005)。

接下来，研究者分析了术后基于ctDNA的MRD检测对预测复发的价值。他们将术后3天和/或1个月能够检测到ctDNA的患者定义为MRD阳性患者，而将两个时间点都无法检测ctDNA的患者定义为MRD阴性患者。在这两个时间点，共有329名患者被纳入后续分析。其中，26例为MRD阳性，303例为MRD阴性。

通过随访，研究人员发现MRD阳性患者总复发率(80.8%，21/26)明显高于MRD阴性患者(16.2%，49/303)。此外，与术前ctDNA状态相比，MRD状态对RFS具有更强的预测能力(HR=11.1，P<0.001)。

通过多变量分析，调整临床病理变量后，MRD状态同样可作为RFS独立危险因素(HR=8.6)，且其预测效果最佳，明显优于包括TNM分期在内的所有临床病理变量。

研究人员进一步分析了基于ctDNA的MRD检测在指导NSCLC患者选择辅助治疗的价值。结果显示，在26例MRD阳性患者中，17例接受辅助治疗患者有12例复发，而9例未接受辅助治疗的患者均出现复发。Kaplan-Meier分析表明，接受辅助治疗的MRD阳性患者RFS明显优于未接受辅助治疗的患者(中位RFS：574天 vs 315天;HR=0.3，P=0.008)。

相比之下，在MRD阴性患者群中，接受辅助治疗患者RFS明显低于未接受辅助治疗患者(中位RFS未及;HR=3.1，P<0.001)，推测可能是由于辅助治疗更倾向于晚期患者和具有较高临床病理风险的患者。

值得注意的是，尽管LUNGCA研究队列规模相对较大，但其队列组成以及非干预性设计对于研究者们发现更精细的分析结果仍然存在一定的局限性。特别是，II期和III期患者的人口规模相对较小，无法进行较好的亚组分析。因此，各个疾病阶段的情况，还需要设计随机临床试验做进一步验证和完善。

总的来说，围术期ctDNA检测对NSCLC MRD的早期发现和复发风险分层具有重要意义，可为围术期患者制定完善和个性化的临床治疗决策提供指导依据。